疟疾主要通过雌性按蚊叮咬传播，也可通过输血、母婴垂直传播或共用注射器传播。传播途径主要有经蚊媒传播、血液传播、母婴传播等。
雌性按蚊叮咬疟疾患者或带虫者后，疟原虫在蚊体内发育为子孢子，再次叮咬健康人时导致感染。我国主要传播媒介为中华按蚊、嗜人按蚊等。蚊媒传播具有明显的季节性和地域性，热带地区全年可传播，温带地区多见于夏秋季。
输入含有疟原虫的血液或血液制品可导致感染，潜伏期较短。常见于不规范采血、输血操作，或静脉吸毒者共用注射器。此类传播不受季节限制，但发生率相对较低。
孕妇感染疟疾后，疟原虫可通过胎盘屏障感染胎儿，或分娩时经产道接触母体血液导致新生儿感染。妊娠期疟疾易引起流产、早产、低出生体重等不良结局。
接受含有疟原虫的器官移植可能导致受体感染，多见于疟疾流行区的器官捐献。移植后需密切监测发热症状，必要时进行预防性抗疟治疗。
实验室人员在操作含疟原虫的血液样本时，可能通过针刺伤或黏膜暴露感染。需严格执行生物安全防护，发生暴露后立即进行化学预防。
预防疟疾需做好防蚊灭蚊措施，使用蚊帐、驱蚊剂，清除积水环境。前往疟疾流行区应提前服用预防药物，出现周期性发热、寒战等症状及时就医。孕妇、婴幼儿等高危人群应避免前往疫区，输血前需严格筛查供体血液。
