脊髓亚急性联合变性需要与维生素B12缺乏性周围神经病、多发性硬化、脊髓压迫症、脊髓痨、铜缺乏性脊髓病等疾病进行鉴别。脊髓亚急性联合变性主要由维生素B12缺乏引起，典型表现为双下肢深感觉障碍、步态不稳和锥体束征，需结合实验室检查和影像学结果明确诊断。
1、维生素B12缺乏性周围神经病维生素B12缺乏性周围神经病与脊髓亚急性联合变性均存在维生素B12缺乏的病因，但前者主要表现为四肢远端对称性感觉异常和肌力下降，无锥体束征和脊髓后索损害体征。神经电生理检查可见周围神经传导速度减慢，脊髓MRI无异常。治疗需肌注维生素B12注射液，配合甲钴胺片口服。
2、多发性硬化多发性硬化属于中枢神经系统脱髓鞘疾病，可出现与脊髓亚急性联合变性相似的脊髓损害症状。但多发性硬化具有时间多发性和空间多发性特点，脑脊液检查可见寡克隆区带阳性，脊髓MRI显示多节段斑块状异常信号。急性期需使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗，缓解期可选用特立氟胺片。
3、脊髓压迫症脊髓压迫症由椎管内占位性病变导致，表现为进行性加重的脊髓横贯性损伤。与脊髓亚急性联合变性不同，脊髓压迫症多有神经根痛和明确的感觉平面，影像学可见椎管内占位。需根据病因选择手术解除压迫，如椎管内肿瘤切除术或椎板减压术。
4、脊髓痨脊髓痨是神经梅毒的晚期表现，可出现共济失调和闪电样疼痛等类似症状。但脊髓痨患者多有梅毒感染史，血清学检查梅毒抗体阳性，阿罗瞳孔具有特征性。治疗需使用注射用苄星青霉素驱梅治疗，配合维生素B1片营养神经。
5、铜缺乏性脊髓病铜缺乏性脊髓病临床表现与脊髓亚急性联合变性相似，但血清铜和铜蓝蛋白水平降低是重要鉴别点。常见于胃肠手术后或长期锌剂治疗者，可伴有贫血和中性粒细胞减少。治疗需补充葡萄糖酸铜口服溶液，同时纠正锌过量状态。
对于疑似脊髓亚急性联合变性的患者，建议完善血清维生素B12、同型半胱氨酸、甲基丙二酸检测以及脊髓MRI检查。日常生活中需保持均衡饮食，适当摄入动物肝脏、鱼类等富含维生素B12的食物。已确诊患者应严格遵医嘱进行维生素B12替代治疗，定期复查神经功能恢复情况，避免剧烈运动防止跌倒受伤。出现症状加重或新发不适需及时复诊调整治疗方案。
