原发性腹膜炎最常见的致病菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、链球菌属及肠球菌属，其中革兰阴性杆菌占主要比例。
1、大肠埃希菌肠道正常菌群异位感染为主要发病机制，常见于肝硬化腹水患者，临床表现为突发腹痛伴发热。治疗需选用头孢曲松等三代头孢菌素。
2、肺炎克雷伯菌可通过血行或淋巴途径感染腹膜，多见于糖尿病患者，典型症状为腹部压痛反跳痛。推荐使用哌拉西林他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂复合制剂。
3、链球菌属以化脓性链球菌多见，多继发于呼吸道感染，起病急骤伴寒战高热。青霉素G仍是首选治疗药物。
4、肠球菌属常见于长期使用广谱抗生素者，易形成耐药性，需联合氨苄西林和庆大霉素治疗。腹水培养阳性是确诊依据。
确诊后需立即进行经验性抗菌治疗，同时完善药敏试验，肝硬化患者应加强腹水蛋白浓度监测。
