抗组胺药物通常安全，但可能引起嗜睡、口干等轻微反应，长期使用需警惕肝肾功能异常或心律失常等风险。
第一代抗组胺药如氯苯那敏易导致中枢抑制，表现为嗜睡和乏力；第二代药物如氯雷他定可能引发头痛或胃肠不适，症状轻微时可调整用药时间或更换剂型。
长期大剂量使用可能影响心脏传导系统，表现为心悸或QT间期，特非那定等药物已因此退市；肝功能异常者需慎用西替利嗪，建议定期监测转氨酶。
与镇静类药物联用会增强中枢抑制作用，与红霉素等大环内酯类抗生素合用可能增加心脏毒性，用药前应告知医生正在服用的所有药物。
孕妇禁用苯海拉明，青光眼患者慎用扑尔敏，儿童使用西替利嗪滴剂需严格按体重计算剂量，老年患者更易出现认知功能影响。
用药期间避免驾驶或高空作业，出现心悸或持续头晕应及时就医，建议优先选择第二代新型抗组胺药物以减少不良反应。
