肢端肥大症需与生理性肢端肥大、骨关节病、肢端肥大样外观综合征、垂体瘤等疾病鉴别诊断。
1、生理性肢端肥大青少年生长发育期可能出现手脚粗大等类似表现，但无典型面部特征改变及内脏肥大，生长激素水平正常。
2、骨关节病肥大性骨关节病可导致杵状指及骨膜增生，但无生长激素异常升高，X线可见特征性骨膜反应。
3、肢端肥大样外观某些遗传综合征如厚皮性骨膜病可出现类似外貌，但伴随皮肤增厚、关节挛缩等特征性表现，激素检测可鉴别。
4、垂体瘤需排除其他类型垂体肿瘤压迫导致的生长激素异常，通过MRI检查及激素动态试验可明确病因。
出现不明原因手足增大、面容改变时，建议尽早就诊内分泌科完善生长激素检测及垂体影像学检查，避免误诊漏诊。
