二甲双胍连续服用3个月以上可能影响维生素B12吸收，主要与肠道菌群改变、内因子结合受阻、回肠吸收功能抑制、饮食摄入不足等因素有关。
1、肠道菌群改变二甲双胍可能改变肠道菌群结构，导致维生素B12合成减少。长期用药者建议定期监测血清维生素B12水平，必要时可补充复合维生素B制剂如甲钴胺片、腺苷钴胺片、维生素B12注射液。
2、内因子结合受阻药物可能干扰内因子与维生素B12结合，影响其转运吸收。合并萎缩性胃炎患者需特别关注，可在医生指导下使用叶酸片、维生素B12滴剂、多维元素片进行干预。
3、回肠吸收抑制二甲双胍可能抑制回肠末端对维生素B12的主动吸收功能。若出现周围神经病变症状如手脚麻木，需考虑维生素B12缺乏，可使用甲钴胺胶囊、维生素B12缓释片、复方维生素B溶液。
4、饮食摄入不足老年或素食患者本身维生素B12摄入不足，联合二甲双胍更易缺乏。建议增加动物肝脏、蛋奶等富含维生素B12的食物，药物补充可选择维生素B12舌下含片、口服液、注射剂。
服用二甲双胍期间每年应检测一次维生素B12水平，合并高风险因素者每半年检测，出现贫血或神经症状时及时就医评估。
