PHE异常不能直接确诊苯丙酮尿症，需结合血苯丙氨酸浓度、基因检测等综合判断。苯丙酮尿症的诊断依据主要有新生儿筛查结果异常、血苯丙氨酸持续升高、尿苯丙氨酸代谢产物增多、PAH基因突变检测阳性。
1、筛查结果异常新生儿筛查发现血苯丙氨酸轻度升高可能由暂时性代谢异常或检测误差引起，需重复检测确认。家长需配合医生进行复查，避免过早断奶或更改饮食。
2、血苯丙氨酸升高血苯丙氨酸持续超过120μmol/L需警惕苯丙酮尿症，可能伴随毛发肤色变浅、发育迟缓。建议进行尿有机酸分析，确诊后需立即启动低苯丙氨酸饮食治疗。
3、尿代谢物异常尿液中苯丙酮酸、苯乳酸增多提示苯丙氨酸代谢障碍，可能与PAH酶活性不足有关。可通过尿气相色谱质谱检测辅助诊断，确诊后需使用特殊配方奶粉。
4、基因检测确诊PAH基因复合杂合或纯合突变是确诊金标准，需采集外周血进行基因测序。对于确诊患儿，家长需严格监控蛋白质摄入量并定期检测血苯丙氨酸水平。
发现PHE异常应尽早就诊遗传代谢科，确诊患儿需终身控制天然蛋白摄入，适当补充特殊医学用途配方食品并定期评估神经系统发育。
