多发性硬化症可能与遗传因素有关，但并非直接遗传性疾病。其发病机制主要涉及免疫系统异常攻击中枢神经系统髓鞘，遗传易感性、环境因素、病毒感染、维生素D缺乏、自身免疫反应等多种因素共同作用。有家族史者患病概率略高于普通人群，但直系亲属患病率仍不足百分之五。
1、遗传易感性多发性硬化症患者中约百分之十五存在家族聚集现象，特定人类白细胞抗原基因变异可能增加患病风险。全基因组关联研究发现超过二百个基因位点与疾病相关，其中HLA-DRB1等位基因的关联性最强。这些基因多与免疫调节功能相关，但携带易感基因者未必发病。
2、环境触发因素纬度越高地区发病率越显著，可能与日照减少导致的维生素D合成不足有关。EB病毒感染后产生的交叉免疫反应、吸烟引起的氧化应激、青少年时期肥胖等因素，均可激活具有遗传易感个体的异常免疫应答。环境因素对发病的影响程度可能超过遗传因素。
3、表观遗传调控DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传变化可改变基因表达而不影响DNA序列。孕期母体营养状况、童年感染史等环境暴露可能通过表观遗传机制影响髓鞘稳定性，这种获得性特征可能跨代传递，但具体机制仍在研究中。
4、免疫系统异常患者体内存在针对髓鞘碱性蛋白等组分的自身抗体，Th17细胞过度活化导致血脑屏障破坏。白细胞介素等细胞因子网络失衡促进中枢神经系统慢性炎症，这种免疫紊乱既有先天遗传基础，也受后天环境因素持续影响。
5、多因素交互作用遗传负荷需达到特定阈值才可能发病，且需要环境因素的持续刺激。同卵双胞胎共病率仅约百分之三十，说明非遗传因素的关键作用。基因环境交互研究显示，吸烟与HLA基因变异同时存在时，发病风险增加七倍以上。
对于有家族史的人群，建议保持充足维生素D摄入，避免吸烟，控制体重在正常范围，定期进行神经系统体检。妊娠期女性需注意营养均衡，儿童期应按时接种疫苗预防感染。出现视力异常、肢体麻木等症状时需及时至神经内科就诊，早期干预可显著改善预后。目前尚无确切的遗传筛查方案，基因检测仅用于科研领域。
