药物-DNA相互作用：肼屈嗪与DNA-组蛋白复合物相互作用，使得组蛋白不易被蛋白酶消化，因而能保持其抗原性，与这一假说相一致的是：组蛋白的核心部分正是药物狼疮自身抗体所识别的对象。其他：近期资料表明，当活化的中性粒细胞的髓过氧化物酶把药物或其代谢物转换成活化产物时，这种产物可直接通过细胞毒作用或引起免疫紊乱，使药物性狼疮的组织受损。
DNA低甲基化(DNA-hypomethylation) ：研究显示T细胞DNA甲基化在调节基因表达和细胞分化中起关键作用，通常DNA调节序列的甲基化伴随基因抑制，而低甲基化伴随基因表达，普鲁卡因胺或肼屈嗪可抑制T细胞DNA的甲基化，在体外活化的人CD4+T细胞用普鲁卡因胺或羟苯达嗪处理后可变成自我反应细胞，5-氮杂胞嘧啶核苷(5-azacytidine)是一个有效的DNA甲基化抑制剂，它对T细胞也有同样作用，自我反应T细胞可杀伤自身巨噬细胞，分泌IL-4和IL-6，促使B细胞分化成抗体分泌细胞，提示药物修饰的T细胞在诱发药物性狼疮中起重要作用。.补体：经典补体途径在清除免疫合物中起重要作用，肼屈嗪，青霉胺，异烟肼，普鲁卡因胺的代谢物均可抑制C4与C2的共价结合，从而抑制C3的活化，导致免疫复合物清除障碍，有报道药物性狼疮病人的循环免疫复合物增加。
