左旋多巴减少帕金森症的发病时间

发布于 2012/05/03 16:12

部分病人服用左旋多巴后期出现症状波动,药物发生作用时能够恢复到正常人的功能状态,药效过后,又出现帕金森病的症状,如患者突然出现肌僵直,震颤、运动不能,持续数分钟至1小时后缓解,此时病人可活动如平常或出现多动。一日中,可反复迅速交替出现多次。这种变化速度可以非常快,并且是不可预测的。病人形容病情的变化就象是电源的开、关一样,所以临床上形象地称这种现象为“开关现象”。这是应用左旋多巴治疗后期的一个比较糟糕的并发症,机理还不十分清楚。2012年4月18日,左旋多巴直接进入小肠的试验成果,为治疗老年患者帕金森症带来了希望。

这种药物正处在第三阶段的研究中,将要在美国神经学会的64届年会上公布。这种药在减少帕金森症的病程、不增加运动障碍

方面效果好于左旋多巴--卡比多巴的瞬时作用。

左旋多巴的副作用

在纽约蒙特西耐医学院的首席研究员、神经和神经科学的教授沃伦奥那说:半个世纪以来,用左旋多巴治疗帕金森症是有效的。但随着帕金森的病程,治疗药物总有副作用,其中包括药物危害身体的倾向,在药物起作用时会造成患者的运动障碍

沃伦奥那教授告诉医学新闻医景记者,对于治疗帕金森症疾病来说,这是一个非常好的药,但我们不知道帕金森症的恢复时间,而且帕金森症也不可控。在可控的时间里,却会有不自主运动

因为左旋多巴是以一种非生理性的方式贮存于体内,所以才发生了这些副作用。我们讨论了很久,如果我们能找到更持续的、更符合人体生理特点的左旋多巴给药的方式,就会避免这些副作用。

奥兰那多医生说:左旋多巴持续地穿过肠道发挥药效更加说明了给药方式存在问题。

小心用泵

这项研究虽然为老年帕金森症的病人和严重运动波动使用了效果最佳的口服方式给药,随机进行左旋多巴-卡比多巴肠凝胶输注(37个人),加上对照剂胶囊,或密闭的左旋多巴--卡比多巴瞬时释放药片,加入了对照剂胶囊。通过插入肠中的试管递送药物。

奥兰那多医生解释道,这与用饲管非常相似,便携泵与试管相连,要小心使用。

帕金森症的平均持续时间是10.9年。基线表示没有选择迟发性运动障碍的病人发病时间和不发病时间每天分别是6.6小时和8.3小时。

研究人员使用帕金森症问卷调查--《临床总体印象--改进》和《统一的帕金森症量级表》二种量表。

在治疗组间,药物副作用导致的早熟停止的比例相似。在调查的病人中,93%(66个人)完成了这个试验。

相对于左旋多巴的优势

这项研究成果表明肠凝胶对治疗帕金森症病人有明显的效果。与用左旋多巴的病人相比,使用左旋多巴-卡比多巴肠凝胶的病人,发病时间每天减少4小时,平均减少1.91小时。与用左旋多巴的病人相比,用左旋多巴-卡比多巴肠凝胶的病人不发病的时间,平均每天增加4.1小时,平均增加1.86小时,选择迟发性运动障碍的病人发病时间没有明显变化。

与对照组34人(100%)相比,35个病人中,95%发生了副作用反应。最常见的副作用是:设备插入的并发症(51%)、腹痛(42%)、做手术的疼痛(32%)、恶心(25%)。其它的副作用包括便秘(21%)、直立性低血压(18%)、术后病人感染(17%)和切口处红疹(16%)。

在使用左旋多巴-卡比多巴肠凝胶组中,5个病人(14%)发生了相关的严重副作用,在左旋多巴--卡比多巴药物组中,7个病人(21%)发生了相关的严重副作用。

左旋多巴肠凝胶和深脑刺激作用相似吗?

奥拉那多医生说,病人对左旋多巴肠凝胶耐受性好。对于许多病人,左旋多巴肠凝胶深刻地改变了他们的生活,使他们病情好转。在白天的大部分时间,帕金森症病人没有发生运动障碍,这是一个非常巨大的进步。

奥兰那多医生说,也有较为长效的办法,他提及一个研究,在这项研究中,有六个患者患插入小肠泵。在这些病人中,我们可以使发病时症状恢复,而且不会加重运动障碍,其实我们也能把运动障碍恢复过来,他强调说,这些治疗效果持续了许多许多年。

奥兰纳多医生把左旋多巴肠凝胶与那些大脑深刺激联系起来,使用左旋多巴与深度大脑深刺的作用非常相似。

在凝胶的减量操作中,需要插入试管,试管能被阻断或造成局部

发炎。而深度大脑刺激也伴随着一些并症状,包括在针插入时引发的炎症、感染或大脑损害。

不是所有的病人都会受到大脑深度刺激--例如,那些认知损害的人、有身体结构损害的人、不愿做大脑手术却喜欢做胃肠手术的人。

包括那些没有对左旋多巴反应的病人,都不是这个新的小肠胶的适用者。

专业化治疗

珍妮斯医生,德国维尔茨保大学的临床神经学的教授,受邀评论这项研究,由于她在德国和其他欧洲国家都有使用左旋多巴-卡比多巴肠凝胶的临床经验,所以她说对这个研究成果不感到意外。

在德国,当传统口服药物治疗不能控制运动波动或运动障碍的时候,服用左旋多巴-卡比多巴肠凝胶和进行大脑深度刺激还有吗啡灌注是三种治疗手段。目前的研究要经过美国的食品和药品管理局的审批。

沃克曼医生提到,在这项研究中,发病的时间减少量(1.91小时)少于预期的研究结果,因为研究条款中的限制条件妨碍了最佳的治疗调整,所以这个研究成果不能代表她的实际水平。在大多数情况下,服用适量的左旋多巴,白天几乎都是正常状态。

仍需要强调治疗中的重要问题,包括在长期用药的实际副作用率、治疗的退出率、需要护理的数量还有患者的选择。

左旋多巴-卡比多巴肠凝胶的局限性

奥克曼医生说,左旋多巴-卡比多巴肠凝胶肯定不会完全替代口服的左旋多巴,因为左旋多巴-卡比多巴肠凝胶治疗会损害健康,影响美容和没有携带泵的条件,对于帕金森症患者,特别是那些不想让大脑深度睡眠或不符合大脑深度刺激症的患者,口服药物效果最佳,但这是研究严重运动波动的患者。

作为索维尔和阿尔伯特公司的顾问,阿尔伯特医生参与了这项研究。

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