浅表型膀胱癌的生物治疗有哪些?
发布于 2011/03/18 12:23
发布于 2011/03/18 12:23
膀胱肿瘤是我国最常见的泌尿系肿瘤,其发病率逐年增高,其中浅表型膀胱癌占70%左右,治疗的方法主要是通过手术切除,但复发率仍然很高,5年内约有60%复发,而15年复发率更是达到了88%,其中10-30%的复发肿瘤进展为浸润型,需将膀胱全切除,危害极大。
1外源性免疫刺激治疗
BCG是一种减毒分支杆菌,是治疗多种形式的浅表性膀胱癌的首选,也是唯一一个被PDA批准的可以膀胱腔内灌注治疗原位癌的生物制剂,已成为免疫治疗的金标准。研究发现BCG免疫治疗可引起一种局部的炎症反应,通过激活Thl细胞和巨噬细胞并促进这些细胞在肿瘤部位聚集,Thl细胞分泌IL一1和干扰素使细胞毒性,n淋巴细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞活化。巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子a也有直接的杀伤作用,可抑制血管的增生和肿瘤细胞的增殖。BCG还可通过MHC分子和ICAM一1的诱导作用改变肿瘤细胞的表现型,通过T细胞、B细胞、LAK细胞、细胞因子的相互作用达到杀伤肿瘤的目的。
BCG虽然是迄今为止最有效的生物制剂之一,但仍有3O%一45%的病人对腔内BCG灌注治疗无反应。而且BCG灌注所致的膀胱局部与全身并发症如尿急、尿频、尿痛等比较常见,也使BCG的应用受到一定的限制。因此许多BCG的衍生物被用于临床,如卡提素(卡介苗菌体的热酚乙醇提取物)、卡介苗细胞壁骨架(BCG—CwS)、卡介苗多糖核酸等,这些衍生物都或多或少的保留了BCG的功能,减少了副作用,但疗效也相应下降。
2细胞因子
细胞因子及其受体在细胞信号转导和细胞的增殖和分化过程中起着重要作用,在肿瘤的发展演进过程中,各种细胞因子相互作用,促进肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡,并使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。许多细胞因子在肿瘤治疗的临床研究中显示了良好的前景,干扰素、白介素(IL)一2、肿瘤坏死因子已经被批准应用于肿瘤的临床治疗。同时,研究发现膀胱内BCG灌注治疗必须激活IFN—α、IFN—γ、IL一2和IL—l2、转化生长因子等细胞因子才能达到抗肿瘤的目的,提示这些细胞因子在膀胱肿瘤的治疗中有很重要的作用。但是由于静脉应用大剂量的细胞因子有比较严重的毒副作用。它们多被直接用来膀胱腔内灌注,以达到有效局部浓度,减少并发症。应用于浅表型膀胱癌临床研究的细胞因子有IFN—α、IFN一γ、IL一2和IL—l2、IL—l8、转化生长因子等。其中IFN—α2b相关临床试验结果最多。IFN—α2b可直接抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,增加NK细胞的溶解潜能并增强MHc类分子在肿瘤细胞上的表达,有较强的肿瘤杀伤作用。
3肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是通过各种方式将肿瘤抗原接种到肿瘤病人体内以获得主动免疫反应,产生抗肿瘤的作用。因为癌症细胞通常缺少免疫源性的抗原,而且它们的细胞膜上的MHC分子的表达通常被下调,因此不容易激活免疫系统,用肿瘤抗原免疫病人可以防止这种免疫逃逸的发生。临床上肿瘤疫苗成功的关键是获得特异性的抗原并且使这些抗原在体内产生有效的免疫反应。合适的抗原是产生抗体所必须的,这些抗原可以是肿瘤细胞的表面蛋白、糖蛋白、多肽,也可以是细胞内部的特异性物质如热休克蛋白等。
肿瘤抗原的研究是肿瘤疫苗发展的重要理论基础,但肿瘤疫苗本身还有很多的形式。自体或异体同源的肿瘤细胞疫苗是肿瘤疫苗最初的应用形式,通过将自体或异体的肿瘤细胞分离、灭活后免疫机体可以获得对这种肿瘤的主动特异性免疫,这种方法不需要获得特异性的抗原,原理比较简单,但肿瘤细胞疫苗制备成本较高,且肿瘤细胞的获得比较困难,而且肿瘤细胞缺乏共刺激信号常常不能有效活化T细胞。
4单克隆抗体
单克隆抗体作为一种可以特异性和肿瘤结合的生物大分子被寄予厚望,它可以识别肿瘤细胞表面的特异性的抗原,自身或者携带药物、同位素、毒素到达肿瘤部位,达到杀伤肿瘤的作用。一个比较成功的例子是贺赛汀(Trastuzumab),在乳腺癌的HER2/neu扩增的病例中有很好的疗效u,已经在临床开始应用,由于膀胱癌中的HER2/neu也有扩增,因此Trastuzumab也被用于膀胱癌的治疗,但后来发现Trastuzumab只是对有HER2/neu蛋白增殖的肿瘤起作用,而膀胱癌中其增殖的只有5%左右,因此其治疗范围比较局限。另一个临床试验研究是用MUC1粘蛋白抗体单克隆抗体C595携带放射性同位素Cu一67,结果发现80%(12/15)的膀胱癌病人肿瘤组织有同位素的聚集,肿瘤组织和正常组织的吸收比为14.6:1。
5基因治疗
肿瘤是一种基因性疾病已经为大家所接受,肿瘤的发生常常伴随着抑癌基因的失活或/和原癌基因的激活。正常细胞要成为有侵袭力的肿瘤细胞需要具备抗凋亡、无限增殖等能力。因此从基因入手治疗肿瘤是人们的最终希望。随着许多靶基因的发现和载体研究的进展,基因治疗已经在体外和动物试验取得了很多理想的结果,正逐步走向临床。
6结论
生物治疗在许多肿瘤中取得了成功,同样生物治疗也有可能成为浅表型膀胱癌的最好的辅助治疗手段,成为手术、化疗、放疗之后的又一有力武器,除了上面的几种方法生物治疗,还包括:免疫毒素、生物分子、酪氨酸激酶调节剂、T细胞激活物、生物化疗等。这些新的方法和手段都为我们更好的控制浅表性膀胱癌的复发和浸润提供了广泛的研究方向。虽然现在的临床试验结果还没有达到临床应用的要求,但相信随着分子生物学基础和技术的进展,生物治疗将成为未来膀胱癌的标准疗法。
以上是专家为我们介绍的浅表型膀胱癌的生物治疗。专家提示:如果您的身体健康出现了疾病的症状,您可以针对自己的症状选择合适的治疗,不过千万不要耽误诊断,千万不要让自己的生命毁在犹豫中,您应及时去正规医院就医,以免延误病情,造成严重的后果。如果还有其它问题,请咨询我们的的在线专家或者打电话进行咨询。相信奇迹的发生,祝您健康幸福,开心快乐!
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