高催乳素血症术后用药

高催乳素血症系指由内外环境因素引起的，以催乳素(PRL)升高(>25ng/ml)，闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看，可分为肿瘤性高催乳素血症，产后型高催乳素血症，特发性高催乳素血症，医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。

1.抗催乳素药物

抗催乳素包括溴隐亭、长效溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、特麦角脲、甲麦角林、喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。

(1)溴隐亭疗法：

溴隐亭为半合成麦角碱衍生物，多巴胺受体激动药。澳隐亭通过增强多巴胺受体功能，促进下丘脑PRI-IH生成和分泌，抑制垂体PRI生成。溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长，抑制垂体PRI、GH、TSH和ACTH分泌。

溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症，也是治疗垂体腺瘤首选药物。口服剂量为2.5～5.0mg/d。溴隐亭口服后1～3h，血药浓度达到高峰，抑制催乳素分泌作用维持14h。1次口服溴隐亭2.5mg，约百分之九十患者催乳素降低，1/3患者催乳素降至正常。不能耐受口服者可采用阴道用药。

溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳、恢复月经、促进排卵和妊娠。非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月，肿瘤性高催乳素血症，溴隐亭平均治疗时间为47个月。单因素和多因素分析发现，治疗效果与年龄、性别、溴隐亭开始剂量、治疗时间长短、肿瘤大小、治疗期间妊娠、以前放疗之间存在相关性。

肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后，百分之八十～百分之九十垂体微腺瘤缩小，百分之十～百分之二十永久性消退，多出现于治疗开始的前几周内。停用溴隐亭后，肿瘤复发率为百分之三十五。虽无证据表明溴隐亭有致畸作用，也不影响妊娠转归，但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。

溴隐亭治疗1年，百分之十一微腺瘤妇女，催乳素和月经功能永久性恢复正常。治疗2年，垂体肿瘤的永久性消退率为百分之二十二。虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量，但副反应率较高难以耐受。溴隐亭(5～12.5mg/d)可引起百分之五十垂体巨腺瘤缩小，其中2/3发生治疗前6周内，1/3于治疗6个月后才缩小。溴隐亭治疗的排卵率、妊娠率、剂量和疗效详见抗催乳素节。

(2)卡麦角林：

为长效、高效抗催乳素制剂，临床疗效和耐受性良好。卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力，直接抑制垂体催乳素分泌细胞，降低催乳素分泌。治疗剂量范围为0.25～1.0mg/周。先从小剂量0.25mg开始，每周2次，4周后改为1mg，每周2次。服药后2～3h，血药浓度到达高峰，血浆半衰期为65h。卡麦角林治疗后，百分之八十患者催乳素降至正常，排卵率为百分之七十二，溢乳停止率百分之九十。血浆催乳素水平恢复正常6个月后逐渐停药。临床观察表明，卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭，是治疗高催乳素血症首选、安全和有效的新一代药物。

卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失，可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤。临床资料表明，虽然卡麦角林对妊娠无不良影响，但治疗过程中一旦恢复排卵，应于希望妊娠前一个月停止治疗。