透明质酸面膜可能会引起过敏反应，但概率较低。透明质酸本身是人体天然成分，过敏风险较小，但面膜中的防腐剂、香精等添加剂可能成为过敏原。过敏反应通常表现为皮肤发红、瘙痒、灼热感或肿胀。
透明质酸是皮肤中天然存在的保湿成分，生物相容性高，单纯使用高纯度透明质酸产品极少引发过敏。市售面膜为延长保质期常添加苯氧乙醇等防腐剂，部分产品含酒精或植物提取物，这些成分更容易刺激皮肤。敏感肌人群使用前建议在耳后或手腕内侧进行小范围测试，观察24小时无反应后再全脸使用。
极少数对透明质酸过敏的体质可能发生速发型超敏反应，表现为使用后立即出现荨麻疹或呼吸困难。这种情况可能与既往注射用透明质酸填充剂致敏有关，需立即停用并用冷水冲洗。部分劣质面膜可能掺杂工业级透明质酸，其杂质蛋白残留可能诱发接触性皮炎，伴随脱屑或渗出液。
选择无香料、无色素、防腐剂含量低的医用敷料可降低过敏风险。使用后出现持续红斑可冷敷缓解，伴有刺痛或水肿需就医。过敏期间应停用所有功效型护肤品，用温水清洁后涂抹医用保湿霜。皮肤屏障修复期间避免暴晒，减少化妆频率，必要时在医生指导下口服氯雷他定片或外用丁酸氢化可的松乳膏。