玻尿酸护肤品通常安全性较高，但少数情况下可能引起皮肤干燥、泛红或过敏反应。玻尿酸是人体天然存在的保湿成分，护肤品中添加的玻尿酸多为外源性小分子或交联形态，其副作用主要与产品配方、个人肤质及使用方式相关。
使用玻尿酸护肤品后出现轻微刺痛或紧绷感较常见，多因皮肤屏障暂时性水分失衡导致，通常适应1-2周后症状自行缓解。部分含有防腐剂或香精的复合配方可能诱发接触性皮炎，表现为使用部位红斑、瘙痒或脱屑。不当使用高浓度玻尿酸原液可能反向吸收表皮水分，尤其在干燥环境中会加剧皮肤脱水。注射用交联玻尿酸若误用于护肤品可能引发肉芽肿等严重反应，但护肤品级玻尿酸分子量通常控制在安全范围内。
对透明质酸酶过敏者使用后可能出现血管性水肿或荨麻疹，需立即停用并就医。微生物发酵法制备的玻尿酸残留内毒素可能刺激敏感肌，而动物提取来源的玻尿酸存在潜在病原体污染风险。联合使用酸性成分如果酸、水杨酸时可能破坏玻尿酸的稳定性，导致保湿效果下降并诱发刺激反应。注射填充后短期内使用含玻尿酸的护肤品可能影响填充物代谢速度。
建议首次使用前在耳后或手腕内侧进行48小时过敏测试。选择无酒精、无香精的单一成分玻尿酸产品可降低刺激概率，使用后配合封闭性保湿剂如凡士林能增强锁水效果。出现持续红肿、灼热感时应及时停用并冷敷，必要时在皮肤科医生指导下使用丁酸氢化可的松乳膏等抗炎药物。避免在皮肤破损、湿疹发作期或医美术后恢复阶段使用，储存时需注意防潮避光以保持成分活性。