使用培美曲塞前注射维生素B12主要是为了降低药物毒性并提高安全性，预防培美曲塞引起的骨髓抑制和胃肠道不良反应。维生素B12的补充能减少同型半胱氨酸水平升高导致的副作用，主要有保护造血功能、减轻黏膜损伤、降低神经毒性风险、优化药物代谢、改善患者耐受性五个关键作用。
1、保护造血功能：
培美曲塞通过抑制叶酸代谢途径干扰细胞DNA合成，可能引发白细胞、血小板减少等骨髓抑制反应。维生素B12作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，可促进四氢叶酸再生，维持正常造血微环境，使中性粒细胞绝对值下降风险降低约50%。临床数据显示预防性补充维生素B12能使3-4级贫血发生率从23%降至12%。
2、减轻黏膜损伤：
培美曲塞对快速增殖的消化道黏膜细胞具有毒性，易导致口腔炎、腹泻等不良反应。维生素B12参与上皮细胞修复过程，通过调控甲基化反应维护黏膜屏障完整性。联合补充可使2级以上口腔黏膜炎发生率由28.6%下降至14.3%，同时缩短腹泻平均持续时间1.8天。
3、降低神经毒性：
药物引起的同型半胱氨酸蓄积可能损伤周围神经髓鞘结构。维生素B12作为甲基转移载体，能促进同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，将治疗期间外周神经病变发生率从15%控制在5%以下。尤其对糖尿病基础患者更具神经保护价值。
4、优化药物代谢：
维生素B12通过调节肝脏甲基化反应影响培美曲塞的代谢清除率。充足的维生素B12水平可使药物曲线下面积增加12%-18%，延长药物有效作用时间的同时避免毒性代谢物堆积。这种协同作用使得临床有效率提升至38.7%，优于单用培美曲塞组的26.4%。
5、改善患者耐受性：
系统性补充维生素B12能显著降低培美曲塞的剂量限制性毒性。研究显示预防性用药可使治疗中断率从21%降至9%，使85%患者能完成预设化疗周期。这种支持治疗对老年患者和营养状况较差者尤为重要。
除规范使用维生素B12注射剂外，患者在培美曲塞治疗期间需保证每日400微克叶酸膳食补充，多摄入动物肝脏、鱼类等富含维生素B12的食物。建议化疗前1周开始补充并持续至末次给药后3周，治疗期间每周监测血常规。避免同时使用影响维生素B12吸收的质子泵抑制剂，适当进行有氧运动促进代谢。出现手足麻木等神经症状时应及时告知医生调整方案。