什么是疟疾?为何数万年过去了还没消失

发布于 2021/08/04 16:57

在人类传染病家庭中,新冠肺炎是新杀手。与此相比,有一种古老的传染病,恶作剧的时间超出了你的想象。

负责传播寄生虫从单细胞动物中发展起来。经过漫长的进化,这种寄生虫感染了爬虫、鸟类和哺乳动物,然后感染了灵长动物,然后通过灵长动物感染了人类。这种寄生虫被称为疟原虫,传染病被称为疟疾,随着人的起源而出现,伤害人的时间以万年为单位。

全球每年疟疾病例超过2亿。由于过于古老,疟疾的起源详细,有很多谜。到底是什么灵长类动物将疟原虫传染给人类,不为人知。具体如何传染,也有不同的假说。总之,关于疟疾的起源,很多问题都没有共识。如今,温带地区的人们对疟疾的感觉并不深刻。但是,疟疾仍然在热带和亚热带地区疯狂。世界卫生组织发布的《全球疟疾报告2019》显示,2018年全球疟疾病例约2.28亿例,死亡病例约40.5万例。这个令人吃惊的数字与顶峰相比,巫见大巫:疟疾最严重的时期,世界上每年约有7亿人感染疟疾,约有700万人死亡。

是什么让疟疾如此猖獗?疟疾的始作俑者是疟原虫,烦恼的蚊子是疟原虫的共犯。据统计,80种蚊子可以传播疟疾。蚊子叮了疟疾患者,感染了疟原虫。这种蚊子继续咬第二个人,疟原虫就会进入第二个人的身体。疟原虫先入肝,成熟后入血。疟疾的症状通常出现在这个时候:轻则高烧、寒颤、头痛,如果其他蚊子咬第二个人,就会感染疟原虫,继续向更多的人注射疟原虫。如此循环往复,疟疾生不息折磨人类……

不仅如此,疟疾还可以通过血液传播,如孕妇传染给胎儿。更复杂的是,作为疟疾传播的源头,疟原虫也不止一种。目前已知有5种疟原虫可以感染疟疾。这种复杂顽固的传染病,在蚊子的嗡嗡声中,阴魂在整个人类的历史中徘徊。全球消除疟疾项目不是全球,以上原因为基础,疟疾早就被列入人类决定根除的传染病名单。只是这个过程不顺利。

1955年,世界卫生大会开始了全球性的消除疟疾项目,比全球性的消除天花项目早4年。第二次世界大战末期,被称为DDT(也称为DDT)的杀虫剂开始应用的背景。到1952年,疟疾感染人数下降到3亿5千万人,确实是非常大的人数。全球消除疟疾项目启动后,立即成为世卫组织最重要的活动。据统计,从1955年到1958年,消除疟疾项目的投入占世卫组织可支配资金的34.8%。这远远超过了1959年启动的根除天花项目。根除疟疾项目可以说是当时资源投入最大的。

回头看,这个项目进展不顺利的原因也很明显。此时的抗疟策略严重依赖于单一工具-上门喷滴滴。这确实可以控制蚊子对疟疾的传播,但人们应该继续寻找更有效的抗疟疾战略。当时,人类认为掌握了消除疟疾的工具。不幸的是,蚊子很快就具有对杀虫剂的抗药性。这个全球性的消除疟疾项目还有另一个重大的错误。这个项目主要在经济发展迅速,蚊子繁殖季节不长的国家取得了进展。一个关键地区——撒哈拉以南非洲,被遗忘。在这些非洲国家,疟疾高度流行,全年都是蚊虫繁殖的季节,而且经济落后,消灭疟疾的前景极不明朗。事实上,它们被排除在项目之外。

高度依赖杀虫剂,但蚊子出现了抗药性的世界性疟疾项目,其实不是世界。1960年代中后期,项目进展越来越困难。结果,这个消除疟疾的项目不能完成,被放弃了。谁说中医药没用?虽然20世纪全球消除疟疾项目严重依赖于单一工具,但从历史来看,人类对抗疟疾药物的追没有停止。1820年,抗疟疾药奎宁首次从金鸡纳树皮提纯。1934年,德国汉斯安德萨格发现抗疟药氯喹,二战后该药得到广泛应用。

抗疟疾领域也产生了许多诺贝尔奖。英国医生罗纳德爵士乐因证明蚊子是疟疾的传播媒介,获得了1902年诺贝尔奖的法国医生拉韦兰发现疟原虫,获得了1907年诺贝尔奖的瑞士化学家穆勒因发现滴滴的杀虫效果,获得了1948年诺贝尔奖……当然,最为中国人所熟知的是中国女科学家屠呦从中药中分离抗疟药青蒿素,获得了2015年诺贝尔生理学和医学奖。1957年,全球首次报告疟疾对氯喹的耐药性。1969年,疟疾的耐药性越来越明显,中国政府开始了523抗疟药物研究项目,屠友友临危受命,担任中药抗疟科研组长。

她从中医药经典文献中寻找灵感,最终确定了几种中药作为研究对象——青蒿是其中之一。起初,蒿甲蒿的临床效果不尽如人意,抑制率不够高。怎么办?

青蒿一握,水两升,绞汁,服用。在寻求解读方法的过程中,东晋葛洪肘后备急方的一句话唤醒了屠先生。不是常用的煎法,而是青蒿汁。以此为线索,屠友友带领团队不断实验,创造了一种低温青蒿抗疟的有效成分。1971年10月,屠友友团队实现191日青蒿乙醚中性提取样品对疟原虫的抑制率达到100%。大约一年后,他们进一步分离提纯获得有效单体青蒿素。目前,青蒿素复方药物治疗(ACTs)是疟疾最有效的治疗方法,尤其是恶性疟原虫。蒿甲醚拯救了数百万疟疾患者的生命,在世界抗疟史上具有里程碑意义。

新冠肺炎流行期间,中医药能否在疫情对策中发挥作用再次引起争论。蒿甲蒿素在抗疟中的重要作用提醒世人,传统中医药与现代科学技术相撞,可产生巨大潜力。像屠氏一样,在诺贝尔颁奖典礼演讲中再次强调中国医药学是伟大的宝库,必须努力发掘提高。抗药性反复出现的痛苦。目前世界上已经有一些国家和地区实现了疟疾的根除。然而,疟疾的阴霾仍然笼罩着非洲国家。每年数十万人的死亡人数中,超过90%发生在非洲。2015年发表的《世卫组织2016-2030年全球疟疾技术战略》再次制定雄心勃勃的目标:到2030年,疟疾发病率至少下降90%,疟疾死亡率至少下降90%。

自2000年以来,全球疟疾死亡人数减少了一半。然而,《全球疟疾报告2019》指出,近年来抗疟疾进展缓慢,可能会错过关键目标。其背后的原因非常复杂。杀虫剂的抗药性问题又卷土重来。使用杀虫剂是重要的疟疾控制战略之一,从2010年到2018年有27个国家报告,所有主要杀虫剂类别都出现了蚊子的抗药性。此外,抗疟药物的抗药性问题也再次出现。在大湄公河地区,包括柬埔寨、老挝、缅甸、泰国和越南,恶性疟原虫对青蒿素的抗药性已经出现。

疟疾疫苗被期待,但开发历史很长。1992年,疟疾疫苗候选股RTS,S进入临床试验。迄今为止,RTS、S是世界上第一个大规模临床试验中显着减少非洲幼儿疟疾和严重疟疾的疫苗。2019年,加纳、肯尼亚、马拉维三个国家在试验区引进了该疫苗。该试点项目有望解决疟疾疫苗应用相关问题,如疟疾疫苗的安全性等。几万年来,疟疾发展成为人类社会的慢性传染病,顽固难治,久治不愈。但是,一些地区的成功表明,完全可以根除疟疾。

回顾人类抗疟疾的历史,教训主要是世界合作抵抗传染病,世界这个词不能打折的单一依赖某个工具,必须多管齐下,重视中医药的潜力,不断寻找更新、更强大的武器,特别是疫苗。

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