中南大学湘雅二医院周智广教授团队荣获 2020 年度国家科技进步二等奖

2021年11月3日，2020年度国家科学技术奖励大会在北京隆重举行。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科周智广教授团队领衔，与香港大学、三诺生物传感股份有限公司共同合作完成的「糖尿病免疫诊断与治疗关键技术创新及应用」荣获2020年度国家科技进步二等奖（主要完成人依次为：周智广、徐爱民、李少波、李霞、黄干、肖扬、杨琳、惠晓艳、罗说明、向宇飞）。这是1978年全国科学大会以来，代谢内分泌学科第四次牵头荣获国家科技奖，也是湘雅二医院牵头获得的第十一个国家科技奖。

近年来，糖尿病呈迅猛增长态势，致残致死率高，严重威胁人类健康，全球糖尿病患者已达4.63亿，我国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，在过去40年增长了近20倍。2020年患病人数达1.29亿，占全球1/4，居世界第一。

糖尿病临床表型异质性大，存在1型（T1DM）和2型（T2DM）等多种亚型，难区分，易被误诊误治，明确免疫病因分型诊断、阐明发病机制，对于个体化治疗至关重要。周智广教授率领的中南大学湘雅二医院代谢内分泌科临床科研团队，针对糖尿病免疫诊断及治疗面临的系列难题，在国家科技支撑计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金等国内外72个项目资助下，开展了长达25年的持续攻关研究，从糖尿病免疫诊断新技术到患病规律、免疫发病机制再到创新治疗策略及推广应用，突破了现有的诊治瓶颈，实现了全链条创新。

在临床诊断方面，建立了高敏感性的胰岛抗体检测技术，在国内率先建立了拥有自主产权的放射配体法，使敏感性由不足50%提高到82%，特异性提高到98%，突破了我国糖尿病免疫分型诊断的困境。在全球国际标准化检测评估中，项目组GADA、IAA和ZnT8A检测质量综合排名第一，解决了我国缺乏标准参考方法及中心化检测的难题。揭示了我国糖尿病各亚型的患病特征与规律，解决了糖尿病精准免疫分型的临床难题。牵头组织3项涵盖全国26个省市的多中心研究，系统阐明经典1型、暴发1型与缓慢1型糖尿病的患病特征与规律，首次证实了中国存在病情凶险的暴发亚型，约占新发1型糖尿病的10%，其中约半数以上患者的发病与自身免疫相关，更新了国际上对「暴发T1DM为非自身免疫疾病」的传统认识。

在发病机制方面，揭示了糖尿病免疫发病的关键机制，推出反映疾病免疫启动和病情程度的系列新指标。系统阐明了关键脂肪因子Adiponectin、FGF21、A-FABP4等在T2DM脂肪棕色化中的重要作用，并通过体内干预证实其突出疗效，为T2DM患者的新药研发提供了新策略和重要依据。筛选了T1DM发生发展的系列新指标，为T1DM免疫启动和病情进展判定提供了新参考。项目组开发的中性粒细胞蛋白酶NE、PR3等系列检测试剂盒，已应用于美国、英国、澳大利亚等21个国家的临床和基础研究。基于细胞因子的中和抗体、受体激动剂已与施维雅、默沙东、Allysta 等多家大型药企签署转化合作协议，用于糖尿病及心肾并发症的新药开发。相关研究成果发表在《CellMetabolism》《NatureCommunications》《Diabetes》《DiabetesCare》等期刊。

在治疗策略方面，开辟了1型糖尿病治疗新路径，开启儿童青少年经典T1DM干细胞教育治疗新方法，实现了T1DM的免疫病因治疗由理论向实践的转变，为T1DM的治疗开辟了新路径。首次发现保护LADA患者胰岛功能的四种口服药物，项目组针对免疫调节和修复胰岛β细胞功能，先后利用雷公藤多甙、罗格列酮、维生素D3及西格列汀等四类药物进行了临床试验，首次发现上述药物可更好地保护LADA患者的胰岛功能，并阐明了其相关机制，研究结果被美国、日本、意大利等国的同行验证。基于上述发现，项目组提出了中国LADA早期干预方案，作为主要循证依据，写入项目组牵头制定的首个「LADA诊疗共识」；奠定了中国在世界LADA研究领域的地位；周智广教授作为亚洲唯一代表受邀参加首个「国际LADA治疗共识」的制定。开发的高质量、低成本的血糖监测新产品，解决了血糖监测普及的难题。

项目组历经25年的持续攻关，围绕糖尿病免疫诊断及治疗这一难题，取得了系列重要的成果，牵头制定了「中国1型糖尿病诊治指南」和「中国LADA诊疗专家共识」。发表SCI论文152篇，被NEJM、Lancet、Nature系列等杂志他引4522次，获得授权发明专利30项，连续5年（2012-2016）荣获中国糖尿病十大最具影响力研究奖。

项目组开发的相关诊治技术在北京、上海、广州、香港等30个省级行政区（省、直辖市、自治区、特别行政区）的4000余家医院推广应用；研发的血糖监测产品的质量可以与世界顶尖产品相媲美，且使得血糖试纸价格降低了57.1%，已在全国3174家医院和10000家基层医疗卫生机构，以及全球116个国家和地区广泛应用；使1800万患者每年节省检测费用约30亿元，显著提高了免疫诊断准确率和血糖达标率；成立了中国1型糖尿病联盟；竞争性获得第17届国际糖尿病免疫学会（IDS）大会主办权，并担任大会主席，这是该大会举办25年来首次落户中国。项目组建立的胰岛抗体检测技术，实现了我国糖尿病诊断分型的重大突破；发现的糖尿病代谢免疫新机制，提供了糖尿病诊治新型标志物和药物新靶点；开发的血糖监测产品，打破了国外的技术垄断；牵头制定的中国指南和共识，引领了我国糖尿病免疫诊治的技术进步，整体极大提高了糖尿病的诊治水平，开创了国际糖尿病免疫学领域的新格局。

这一成果是由中南大学湘雅二医院周智广团队、香港大学徐爱民团队、三诺生物传感股份有限公司李少波团队密切合作完成的。周智广团队与徐爱民团队合作，共同申请并先后获得两项国家自然科学基金中港合作项目及国家重点研发计划项目，并共同在国际内分泌及糖尿病杂志《JClinEndocrinolMetab》《Diabetes》等高水平期刊发表论文。周智广团队与李少波团队合作，聚焦于普及型血糖监测产品的开发和应用，研发了价廉物美的血糖监测产品，为实现「进口替代」打下了坚实的基础，且对我国这一全球糖尿病第一大国顺利实现糖尿病防治的健康中国行动具有重要的社会意义。

周智广教授自1986年参加工作以来，痴心无悔，情献杏林，潜心糖尿病与免疫的研究。一分耕耘一分收获，在周智广教授的带领下，糖尿病研究方向实现了跨越式发展，也将中南大学糖尿病中心（2004年）、湖南省糖尿病研究中心（2008），建设发展成为糖尿病免疫学教育部重点实验室（2009），再到率领团队获准首批国家代谢性疾病临床医学研究中心（2013年），一步一步发展到现在占地3000余平米、装备齐整、设施一流的国家级科技创新平台。

团队将继续依托糖尿病免疫学教育部重点实验室和国家代谢性疾病临床医学研究中心等国家级平台，坚持总书记提出的「四个面向」，凝聚学科奋进发展的智慧力量，聚焦糖尿病代谢免疫发病机制，开拓产学研用协同创新，创造糖尿病精准防治体系，建成世界一流内分泌代谢病中心，为实现健康中国之糖尿病防治做出新的更大的贡献。