迈威生物于AACR旗下知名期刊发表靶向Nectin-4 ADC临床前研究成果
发布于 2023/05/22 13:35 复禾健康
发布于 2023/05/22 13:35 复禾健康
近日，迈威生物自主研发的国内企业Nectin-4ADC药物9MW2821的临床前研究成果，在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《MolecularCancerTherapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表。论文全面阐述了9MW2821作为新一代Nectin-4ADC的开发及临床前研究结果。并与目前唯一获批上市的Nectin-4ADC(PADCEV,EV)做了系统性比较。
Nectin-4与恶性肿瘤的进展与不良预后密切相关。EnfortumabVedotin(EV)是首个获得美国食品药品监管局(FDA)批准的治疗晚期尿路上皮癌的Nectin-4的ADC新药。然而，在尿路上皮癌以外的其他实体瘤中，暂未查到EV临床试验数据的报道。此外，眼部毒性、肺部毒性及血液毒性是Nectin-4靶向疗法的最常见不良反应，这时常导致临床的剂量降低及用药终止的情况。这些原因可能限制了Nectin-4这一靶向治疗的更广泛使用。
9MW2821是一款基于链间定点偶联技术的一款新型Nectin-4ADC，由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物MMAE共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，并且与现存Nectin-4ADC(PADCEV,EV)疗法不同。具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。
体外细胞实验与动物研究发现，9MW2821的特殊结构带来以下几个显著的特性：
•9MW2821提升了抗体的内吞作用，在Nectin-4高表达瘤株中，表现出与EV相当的肿瘤内吞活性，在低丰度肿瘤中，表现出比EV更优异的肿瘤内吞活性。
•9MW2821提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821,Cmax:106pmol/ml;EV,Cmax:76pmol/ml;p＜0.01)及瘤内暴露量(9MW2821,AUC0-t:2452pmol/mLh;EV,AUC0-t:2116pmol/mLh;p＜0.05)。
•9MW2821在CDX模型显示，9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX模型中显示，其在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤，大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。
•9MW2821具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。
9MW2821是一款理想的ADC药物：具备均一的药物偶联比，肿瘤特异性的性能，旁观者杀伤效应，多种实体瘤理想的药效以及可以接受的窗口。根据上述研究结果，公司正针对9MW2821进行多种实体瘤的临床I/II期研究，并对相关研究成果开展验证工作。
查看全文了解更多内容：MolCancerTherMCT-22-0743
关于9MW2821
基于迈威生物ADC开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台自主研发的靶向Nectin-4ADC创新药，其抗体分子、连接子、药物分子及平台相关定点偶联技术均已申请多项专利。
关于MolecularCancerTherapeutics
MoleculeCancerTherapeutics（印刷版ISSN：1535-7163；在线版ISSN：1538-8514）由美国癌症研究协会(AACR)出版，发表侧重于肿瘤学治疗药物的发现和临床前开发的转化研究。
关于迈威生物
迈威生物是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，始终秉承"让创新从梦想变成现实"的愿景，践行"探索生命，惠及健康"的使命，通过源头创新，为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药，满足全球未被满足的临床需求。2017年成立以来，迈威生物构建了以抗体药物靶点发现与分子发现为起点，覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系，实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。我们专注于肿瘤和年龄相关疾病，涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的特色技术平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有14个品种处于不同阶段，包括10个创新品种和4个生物类似药，其中2个品种上市，1个品种上市申请获得受理，3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家"重大新药创制"重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本，注重产业转化，符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用，并已通过欧盟QP审计，位于上海金山和江苏泰州的大规模商业化生产基地正在建设中。