2023版二甲双胍临床应用专家共识发布：5大要点引人瞩目

二甲双胍问世已有百余年，在降糖领域的地位依旧稳固，治疗理念不断升级，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，且更多潜能在不断被挖掘[1]。

前不久，还发生了一件关于二甲双胍的“大事件”：《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》更新发布[2]，这是继2014年首版共识发表以来的第3次更新。《二甲双胍临床应用专家共识》自发表以来，已成为二甲双胍临床的使用宝典，也是我国临床医生合理应用二甲双胍的重要学术参考。

那么，此次又会有哪些内容的更新?

专家共识再更新，二甲双胍“稳中求变”

1.不变：二甲双胍单药的临床地位

2023年版《共识》指出，二甲双胍的单药首选地位依然未被撼动。若无禁忌证和优先使用其他降糖药物的强适应证，二甲双胍仍应作为初诊2型糖尿病(T2DM)患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基础用药，并贯穿糖尿病的治疗全程[2]。

这源于二甲双胍良好的降糖和器官保护作用，长期使用安全性良好。二甲双胍单独使用不增加低血糖的发生风险，其胃肠道反应多为一过性，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险[3-5]。

2.肯定：二甲双胍的心血管保护作用

在本次更新的《共识》中，肯定了二甲双胍的心血管保护作用。即二甲双胍可通过直接抗动脉硬化和改善心血管危险因素等，从而发挥心血管保护作用[2]。

英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)也证实，二甲双胍在新诊断2型糖尿病患者中有明确心血管获益的降糖药，且具有心血管保护的延续效应[6-7]。

3.明确：二甲双胍的最佳有效剂量

新共识明确指出，二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应，在患者耐受情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量(2000mg/d)[2]。

4.应用：扩大了肾功能不全者的二甲双胍使用范围

二甲双胍本身对肾功能无不良影响，但因二甲双胍以原形从肾脏排泄，肾功能不全的患者二甲双胍蓄积和发生乳酸酸中毒的风险增加。

而此次新共识对已有肾功能不全者的使用建议为：在eGFR<45ml/min/1.73m^2患者中应慎用或减量使用，在eGFR<30ml/min/1.73m^2患者中禁用[2]。

5.预防：二甲双胍对糖尿病的预防作用

新共识还指出，二甲双胍可有效降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险。对于糖尿病高危人群、具有健康需求、有经济和医疗条件的成人，可应用二甲双胍预防2型糖尿病[2]。

而在《中国2型糖尿病防治指南》中，二甲双胍也是唯一被推荐为与生活方式干预并列一线的降糖药物[8]。

二甲双胍实现剂型升级，让更多患者获益

目前二甲双胍有原研药和仿制药之分。二甲双胍原研药即二甲双胍专利药，是经严格临床试验获准上市的原创性降糖药品，凭借制剂工艺优势及上市前后严格监管，因此具有更稳定的吸收率和较少的不良反应。

二甲双胍原研药有缓释片以及普通片两种剂型。其中，缓释片的创新缓释技术弥补了二甲双胍的缺憾。

具体来说，二甲双胍是一个高度水溶性的化合物，服用后在胃中遇水迅速释放，对局部胃肠道黏膜可能产生刺激。此外，二甲双胍的吸收窗很窄，吸收点仅在小肠上段，药物会很快通过小肠上段而未被完成吸收，因此需要一天服用2~3次甚至更多次才能保证一天的降糖疗效[9-10]。

而二甲双胍原研药缓释片具有独特创新的缓释技术，通过内相、外相的巧妙组合，减缓了二甲双胍遇水溶解的速度，减少了胃肠道刺激。同时，通过延长药物在胃中停留的时间，使药物成分被充分释放和被小肠上段充分吸收，减少了每天服药次数，每天只需要服用一次。

在中国有一项名为CONSENT的前瞻性、开放标签、随机、多中心研究纳入532例中国新诊断2型糖尿病患者，随机给予二甲双胍原研药缓释片或二甲双胍普通片治疗16周，比较二者的疗效性和安全性。研究结果显示，普通片不耐受的患者转换为缓释片治疗后，胃肠道不良事件发生率显著降低[11]。

总之，二甲双胍原研药缓释片凭借着独特创新的缓释技术，拥有了更好的安全性和使用的便捷性，大大增加了患者服药依从性，从而进一步提高降糖疗效。

而新版共识的发布，也为临床中更好地应用二甲双胍来管理2型糖尿病患者提供更具价值的学术参考。

编辑：覃连秀

绘图：乐乐

出品：《中国家庭医生》杂志社

本项目由白求恩公益基金会主办

参考文献：

[1]oyle-DelgadoK,ChamberlainJJ,ShubrookJH,SkolnikN,TrujilloJ.PharmacologicApproachestoGlycemicTreatmentofType2Diabetes:Synopsisofthe2020AmericanDiabetesAssociation'sStandardsofMedicalCareinDiabetesClinicalGuideline.AnnInternMed,2020Sep 1.

[2]二甲双胍临床应用专家共识(2023年版).

[3]WrightAD,CullCA,MacleodKM,etal.Hypoglycemia intype2diabeticpatientsrandomizedtoandmaintainedonmono‐therapywithdiet,sulfonylurea，metformin，orinsulinfor6yearsfromdiagnosis:UKPDS73.JDiabetesComplications,2006,20:395‐401.

[4]RachmaniR,SlavachevskiI,LeviZ,etal.Metformininpatientswithtype2diabetesmellitus:reconsiderationoftraditionalcontraindications.EurJInternMed,2002,13:428.

[5]CryerDR,NicholasSP,HenryDH,etal.ComparativeoutcomesstudyofmetformininterventionversusconventionalapproachtheCOSMICapproachstudy.DiabetesCare,2005,28:539‐543.

[6]HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008;359(15):1577-1589.

[7]UKPDSstudygroup.EASD2022.

[8]中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-408.

[9]McCreightLJ,etal.Diabetologia,2016,59(3):426-35.

[10]ForslundK,etal.Nature,2015,528(7581):262-6.

[11]JiL,LiuJ,YangJ,etal.DiabetesObesMetab,2018,20(4):1006-1013.