吉林省HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛成功召开，张爱臣教授担任大会主席

为进一步加强和推动我国女性生殖道HPV感染规范化诊治，预防宫颈癌的发生，加强妇产科医师队伍建设，促进学术交流，推广新理念、新技术。“吉林省HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛”于2022年8月22日在线上召开。本次会议秉承“搭建交流平台，规范学科发展”的宗旨，由吉林大学中日联谊医院张爱臣教授担任大会主席，吉林大学中日联谊医院孙小淳教授解读《瑞琳他抗——HPV与宫颈癌解读》，复旦大学附属妇产科医院隋龙教授解读《瑞琳他抗——HPV感染治疗新进展》，广西省妇幼保健院徐英军教授分享瑞琳他抗相关病例，吉林大学中日联谊医院刘俊宝教授、吉林大学第一医院高玲教授、沈阳市妇婴医院牛菊敏教授、哈医大六医院韩毅敏教授、黑龙江省医院张宇杰教授等多名专家参与授课讨论。

为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了吉林省HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛。本次大会邀请了区内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告、病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，由病毒蛋白衣壳和核心单拷贝的病毒基因组DNA构成。病毒衣壳由主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2组成。主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2在HPV病毒颗粒形成的过程中起到了包装病毒DNA的作用。L1蛋白具有型别特异性，而L2蛋白在不同型别HPV中高度保守。

目前已确定的HPV型别有200余种，根据有无致癌性，将HPV分为高危型和低危型。我国国家药品监督管理局根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）的建议，将HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定义为高危型，而将HPV26/53/66/73/82定义为中危型，其中以HPV16/18诱发癌变的风险高。

大会上，孙小淳教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

孙小淳教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及和核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，孙小淳教授都给予了一一解答。

HPV感染具有高度的嗜上皮特点，只选择性感染皮肤、黏膜上皮细胞。皮肤或黏膜的破损是HPV感染的启动条件。不同型别的HPV感染可引起不同疾病，高危型HPV持续感染可引起子宫颈、阴道、外阴、肛门、阴茎、头颈等部位的癌前病变，病变可最终发展为浸润性癌；低危型HPV感染可引起皮肤疣、肛门－生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤等疾病。

绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染，组织学上可表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL），即轻度子宫颈上皮内瘤变（CIN）（CIN1），超过80%的感染可在6~24个月内被机体清除。如果持续感染，则进展为高级别鳞状上皮内病变（HSIL），即部分中度CIN（CIN2）和重度CIN（CIN3）。有＞60%的CIN1会自然好转，只有约10%的CIN1在2~4年发展成CIN2、CIN3，约1%的CIN1可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染经过10~20年的自然演化发展为癌。

大会上，隋龙教授详细讲解了瑞琳他抗在降低HPV病毒载量方面的有效作用。瑞琳他抗，可降低病毒载量，对于无法自我清除的高危型HPV感染患者，阻断其高危型HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。目前检测手段不统一，检测阈值没有统一标准的情况下，HPV病毒载量可以更好地指导患者进一步检查和治疗，以及对HPV感染治疗后的效果进行评估。

随着病变级别的加重，HPV感染率明显上升，在子宫颈细胞学结果为无明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）改变的女性中为52.5%，在低级别鳞状上皮内病变（LSIL）的女性中为74.8%，在高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的女性中高达88.9%。子宫颈癌患者中HPV16感染率为55.2%，HPV18感染率为14.2%，其他型别按感染率排序依次为HPV45、33、58、31、52、35、39、59。此外，HPV16的感染率，鳞癌（61.7%）高于腺癌（50.0%）；而HPV18、HPV45的感染率，腺癌（32.3%、11.9%）高于鳞癌（8.3%、5.4%）。

HPV病毒载量在HR-HPV之间存在数量级的差异类型。HPV16阳性的鳞状细胞癌患者HPVDNA含量高，几乎是HPV18患者的5倍，是其他HR-HPV型阳性患者的10倍。HPV16的病毒载量与疾病严重程度有很强的相关性，但其他类型则无此相关性。由于HPV16的流行率和病毒载量占主导地位，因此在宫颈癌的自然病程中其他HR-HPV型呈现出与HPV16相似的趋势。常常发现病毒载量随组织学严重程度的升高而升高。

大会上，徐英军教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。徐英军教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，治疗HPV感染。

宫颈癌是一种频发于女性的恶性肿瘤，对女性的健康造成重大威胁。在全球女性恶性肿瘤的发病率中，我国宫颈癌发病率已高居世界第二位。近年来，宫颈癌发病率呈上升趋势。而引起宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒（HPV）持续感染。遭受HPV持续感染的人即是易患上与宫颈病变相关疾病的对象，4%的人出现轻微的细胞学改变，大约1%的人才会出现临床细胞学损伤，宫颈疾病的发生是一个较迟缓的进程，所以努力做到HPV感染的早筛查、早发现，进而早治疗可以提高宫颈疾病的治愈率。

然而，性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播疾病者等是子宫颈癌的高危因素。50%以上的年轻女性在开始性行为后的3年内就会发生HPV感染。青春期女孩下生殖道发育尚未成熟，过早性生活会使子宫颈上皮多次重复暴露于某些细菌或病毒，产生潜在细胞变异。性生活过早、多性伴等因素是HPV感染的重要协同因素。口服避孕药与HPV感染明显相关，用药时间长（5年以上）者HPV感染风险增加。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。