传统上认为习惯性流产是女方造成的。但现代医学认为,胚胎是父方的精子和母方的卵子双方结合形成的,因此,习惯性流产涉及男女双方的因素!
A 男性染色体核型异常导致流产
个案1:有位37岁的先生,由于是单传,家里老人希望他赶快“传宗接代”。五年前,他的首任妻子如愿怀上了孩子,然而没多久,孩子自然流产了。之后,第二个、第三个孩子都没能保住。家里人责怪女方太娇气,有了孩子也留不住,逼其离婚。尽管两人感情很好,但考虑到传宗接代,他还是痛苦地选择了分手。谁知,再婚后,第二任妻子也先后怀过两胎,结果也自然流产了。更让他痛苦和纠结的是,前妻再嫁后,顺利地生育了两个健康的孩子。
为何他的妻子,均会流产?
遗传学检查揭开了个中奥秘,原来这位男子的染色体为“平衡易位”。
何为“平衡异位”?
通俗的说法是:人类有23对46条染色体,染色体的数量、结构是相对恒定的,不能随便多一点或少一点,否则就可能出毛病。
染色体“平衡易位”,是指两条染色体发生断裂后相互交换,仅有位置的改变,没有可见的染色体片段的增减。这种易位造成了染色体遗传物质的“内部搬家”。
就一个细胞而言,染色体的总数未变,所含基因也未增减,所以,“平衡易位”携带者本人通常不会有任何异常,其外貌、智力和发育等一般都是正常的,他们只是“易位染色体”的携带者。
然而,“平衡易位”的携带者与正常人结婚,所形成的胚胎,却有可能得到一条衍生异常的染色体,进而导致某一易位节段的增多(部分三体性)或减少(部分单体性),并产生相应的效应。
因为胎儿是从父母双方各获得一条染色体,而组成自己的染色体的,如果他遗传了一条易位的衍生染色体,就会出现遗传物质总数不对的状况,这样就破坏了遗传物质的平衡,导致胎儿畸形,或死亡而自然流产。
临床发现,染色体平衡易位携带者导致流产和生畸形儿的可能性极高,生出健康儿的比例不足三分之一;凡是12周以前发生流产者,大多数与染色体异常有关。早期流产的胚胎中,染色体不正常者高达60%左右;这种染色体易位携带者在人群中约占0.2%,即250对正常夫妇中就有一个携带者,在习惯性流产夫妇中占3-8%。
男女双方都可以是携带者!
像个案1这样的“流产”男人,还有做父亲的希望吗?
对于无法自然怀孕的“平衡易位”携带者,可采用第三代试管婴儿技术(PGD,又称胚胎植入前遗传学诊断)。通过试管婴儿技术,一次可以获得多个胚胎,然后通过遗传学诊断,筛选出正常染色体的胚胎进行移植,可获得健康的后代。
B 精子DNA有缺失也会让妻子流产
个案2:有位31岁的先生,结婚两年,老婆流产过两次,双方包括染色体的相关项目都查过,没有发现问题,这位先生还做过三次精子分析,也没有太大问题,畸形率也在合理范围内。进一步检查,发现其精子DFI在50%。
何为DFI?
判断精子DNA损伤的指标,常用“DNA片段化指数”,简称DFI。
精子形似蝌蚪,分头、颈、中、尾四部分,头里含亲代遗传物质,而尾具有运动功能。我们平时说的畸形精子,是指精子的外表畸形,即头部、颈部、尾部畸形。
现在患者中有个很大的误区,即,男人畸形精子过高,会引起女方流产。有的人甚至针对畸形精子症治疗,不治愈不敢怀孕,而这是完全错误的,因为畸形精子根本无法受孕。
只有形态和活动正常的精子,经过千难万险,才能顺利抵达女方输卵管壶腹部与卵子相会,形成受精卵。
如果精子尾部畸形,精子根本无法行动,只能停留在子宫里;如果精子颈部畸形,游动时头部两边摇摆,即使缓慢向前运动,也根本无法通过宫颈口进入子宫;如果精子头部畸形,比如圆头精子、小头精子,即使活动力正常,可保证其到达输卵管壶腹部,但因其顶体酶的不完整或完全缺失,根本无法进入卵子而与之结合,形成受精卵。无法受孕,何来流产?
但是,有一种精子不畸形,但“脑残”。因其形态与好精子一模一样,因此能够与卵子结合,形成受精卵。但又因其头部的遗传物质DNA不完整,不可能将完整的遗传信息传递给子代,以保证胚胎的正常发育,因此,只能导致胚胎死亡而流产。
优良精子DFI应该在15%以下;15%-25%代表精子尚好;大于30%为精子DNA严重损伤。“流产男人”的精子DFI往往在25%以上。
一项新研究发现,男方超过40岁,女方流产的概率约为35%。研究人员认为,这可能与男性的年龄增大,容易导致精子DNA出现断裂、衰退有关。
再则,生殖道炎症、睾丸过热、药物、吸烟、环境毒素、精索静脉曲张以及激素因素等,均可造成精子DNA的损伤。
因其精子形态并无异常表现,一般的男方精液常规、精子形态以及精子染色体检查,很难发现个中问题,唯有做精子染色质结构分析,才有助于了解男性精子DNA的完整性。
如果男方检查,发现DFI增高了怎么办?
可以针对性治疗,改善睾丸生精环境,通过增加微循环、抗氧化、增加精子生长发育必须的微量元素的方法,减低DFI,防止下一次流产。
C 胚胎被母体当作异物排斥了
个案3:王先生和吴女士本是对夫妻,因吴女士3次怀孕都流产了,婆家逼其离婚。令人不解的是,两人离婚后分别成家,都顺利地生育了健康的后代。
个案4:有位女子,第一次怀孕时,孕期没到一个月就流产了;再次怀孕后,不到一个月又流产了。检查发现,体内的“封闭抗体”呈阴性。
何为封闭抗体?
因胚胎的一半来源于父亲,所以女方怀孕后,胚胎对于母体来说是异物,必定会遭到母体的免疫排斥。但是,在正常孕妇的血清中,存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,它可抑制淋巴细胞反应,阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。这种抗体,就叫“封闭抗体”。
如果夫妇间的细胞分型较接近时,父源性抗原不足以刺激母体产生足够的“封闭抗体”,这样母体会调动全身的免疫机制攻击胚胎,不排出,不罢休,从而造成流产。
个案3极有可能是“封闭抗体”缺失所导致的。王先生不能让吴女士产生封闭抗体,却能让他的第二任妻子产生封闭抗体;而吴女士不能接受与王先生产生的胚胎,并攻击他,却能接受后任丈夫的信息,保护并维持胚胎的正常发育。
研究证实,习惯性流产患者中约50%~60%与免疫有关,其中70%属于封闭抗体缺失。而且,流产次数越多的患者,体内封闭抗体缺乏的可能性越大。因此专家建议,对于习惯性流产的夫妇,应该进行封闭抗体的检测。
如果查出封闭抗体是阴性,怎么办?
医学现在已有良策,其方法是:应用供者白细胞(最好是配偶)主动免疫治疗,成功地诱导出封闭抗体,这样再次妊娠成功率可达80%左右。若中药配合,能大大提高疗效。
有一对生活在长江边一个小县城的夫妇,两家世交,两人青梅竹马,婚后夫妻恩爱。但婚后5年,竟然4次流产,都是在怀孕12周内流产。小县城的舆论压力,迫使世交反目,逼其离婚。两人不愿劳燕分飞,到省城大医院看病,发现女方体内缺乏“封闭抗体”,医生对他们进行了“主动免疫治疗”,让这对“有情人终得贵子”!
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