礼来基础胰岛素Peglispro被证实在降低HbA1c方面优于甘精胰岛素

礼来预计于2015年第一季度向美国及欧洲药监当局递交注册申请

美国印第安纳波利斯2014年5月16日电 /美通社/ -- 礼来制药（NYSE：LLY）于今日宣布了来自三项业已完成的、针对基础胰岛素 Peglispro（BIL）应用于2型糖尿病治疗所开展的III期临床试验的主要阳性结果。研究中 BIL 被每日给药一次应用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。上述所有三项临床试验均达到了主要疗效终点，即 BIL 相较于甘精胰岛素在降低糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）水平方面具有非劣效性。在达到主要终点之后，还针对药物降低 HbA1c 的优效性进行了检验，结果显示，在所有三项临床试验中，BIL 在降低 HbA1c 方面优于甘精胰岛素，而且差异具有统计学显著性。

上述临床试验针对三个不同的2型糖尿病患者人群进行了评估，包括之前未接受胰岛素治疗的患者（IMAGINE-2研究）、接受基础胰岛素和餐时胰岛素的患者（IMAGINE-4研究）、以及目前正在接受基础胰岛素治疗的患者（IMAGINE-5研究）。所有三项临床试验均针对在研的基础胰岛素BIL与甘精胰岛素进行了比较。

“这些试验结果非常振奋人心。基础胰岛素 Peglispro 是首个在III期临床试验中被证实相较于甘精胰岛素、在降低 HbA1c 方面具有一致的优效性的基础胰岛素。”礼来制药糖尿病事业部总裁 Enrique Contemo 表示，“如果能够获得批准，BIL 将能为糖尿病患者提供一种具有差异化特征的、重要的、新型治疗选择。我们目前计划在明年第一季度向药监当局递交注册申请。”

这些临床试验还就夜间低血糖发生率和体重改变等次要终点进行了评估。在所有三项临床试验中，BIL 治疗组患者的夜间低血糖发生率低于甘精胰岛素治疗组患者，这一差异具有统计学显著性。此外，BIL 治疗组患者在较少发生体重增加方面的差异也具有统计学显著性。

“在接受甘精胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，夜间低血糖和体重增加可能成为改善血糖控制水平的障碍。值得重视的是，接受 BIL 治疗的患者在获得优异的血糖控制效果的同时，还伴有较低的夜间低血糖发生率、并且较少发生体重增加。”礼来制药糖尿病事业部高级医学专家 David Kendall 博士表示。

其他安全性结果

总体而言，在这些III期临床试验中获得的其他安全性结果与 BIL 应用于2型糖尿病治疗的II期临床试验的结果保持一致。

在所有三项临床试验中，接受 BIL 治疗的患者出现了甘油三酯水平的轻度、但具有统计学显著性的增高。在 IMAGINE-4研究和 IMAGINE-5研究中，与接受甘精胰岛素的患者相比，接受 BIL 治疗的患者出现了 HDL（高密度脂蛋白）胆固醇水平的轻度、但具有统计学显著性的降低。IMAGINE-2研究中则未观察到这一结果。在 IMAGINE-2研究和 IMAGINE-4研究中，与接受甘精胰岛素治疗的患者相比，接受 BIL 治疗的患者的 LDL（低密度脂蛋白）胆固醇水平的改变并无显著差异。在 IMAGINE-5研究中，与接受甘精胰岛素治疗的患者相比，接受 BIL 治疗的患者在52周后的 LDL 水平出现显著下降。基于迄今为止已经完成的2型糖尿病临床试验的数据，已经开展了一项分析，分析结果显示，与接受甘精胰岛素治疗的患者相比，接受BIL治疗的患者具有相似的心血管不良事件发生率，95%置信区间的上限低于1.8。

在所有三项临床试验中，与接受甘精胰岛素治疗的患者相比，在接受 BIL 治疗的患者中，有更多人出现肝酶 ALT（丙氨酸氨基转移酶）水平增高超过正常上限的三倍。在这些临床试验中，未观察到出现严重的药物性肝损（依据 Hy’s Law）的病例。在 IMAGINE-2研究和 IMAGINE-5研究中，在特定患者亚组中通过 MRI 测定了肝脏脂肪含量。在针对胰岛素初治的2型糖尿病患者开展的临床试验（IMAGINE-2研究）中，接受 BIL 治疗的患者的肝脏脂肪含量相较于基线期未出现改变，但接受甘精胰岛素治疗的患者的肝脏脂肪含量相较于基线期出现了下降。在针对之前已经接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者开展的临床试验（IMAGINE-5研究）中，接受 BIL 治疗的患者的肝脏脂肪含量相较于基线期出现了增高，这一变化在26周后保持稳定。在此项研究中，接受甘精胰岛素治疗的患者的肝脏脂肪含量则未出现改变。

数据公布计划和注册申请递交

针对1型糖尿病患者开展的III期临床试验的主要结果计划将在今年第三季度结束之前公布，届时两项相关的III期临床试验均将结束。

针对1型糖尿病患者和2型糖尿病患者开展的III期临床试验的详细结果预计将在2015年举办的主要医学领域学术大会上公布。在2014年即将到来的学术大会上，礼来制药将会公布与 BIL 作用机理相关的最新研究数据。

基于迄今为止完成的III期临床试验的结果，礼来制药预计将于2015年第一季度结束之前向美国食品和药品管理局以及欧洲药品管理局递交BIL的注册审核申请。