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ETV2将皮肤细胞直接转化为血管内皮细胞

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近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自日本庆应大学医学院(Keio University School of Medicine)的研究人员通过研究表示,他们可以利用一种名为ETV2的ETS转录因子直接将人类机体的成纤维细胞转化成为功能性的内皮细胞。

内皮细胞可以形成机体脉管系统来为维持我们机体的健康,比如向组织或器官供给营养物质及氧气等,因此,利用某些转录因子将非血管性的细胞转化成为内皮细胞,不仅可以帮助开发治疗病人疾病的特异性疗法,而且可以促进多能干细胞再生的实体器官的维护。

研究者Rimpei Morita表示,一直以来进行内皮细胞的移植就是一种治疗个体局部缺血性病症的潜在疗法,文章中,我们通过对内皮发育和血管发育重要的18个转录因子进行筛选,最后发现名为ETS变体2(ETV2)的转录因子可以将原始的成人皮肤成纤维细胞转化成为功能性的血管内皮细胞。

在成纤维细胞中同内源性的FOXC2进行互相协作后,转导的ETV2就引起多种关键内皮发育因子的表达,比如FLI1, ERG,和TAL1,同时也会诱导内皮功能分子进行表达,包括EGFL7和血管性血友病因子;这种转化而成的功能性的血管内皮细胞在体外可以表现出内皮细胞的特性,而且可以在移植小鼠的体内形成成熟功能性的血管系统。

最后研究者表示,本文研究中研究人员首次利用转录因子ETV2将人类机体的成纤维细胞转化成为功能性的内皮细胞,对于后期开发治疗人类疾病的新型靶向性疗法带来了巨大帮助。

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