台湾科学家发现HDAC抑制剂治疗乳腺癌新机制

近日，国际期刊molecular therapy在线发表了来自中国台湾的研究人员关于HDAC抑制剂治疗乳腺癌的最新进展。

HDAC抑制剂(HDACi)是新型临床抗肿瘤药物，这类药物能够抑制HDAC的基因表达并诱导细胞凋亡从而达到控制肿瘤生长的作用。但是,关于此类药物是通过何种机制调控了HDAC下游基因表达并诱导了细胞凋亡仍不清楚。

来自中国台湾高雄医科大学的Tsung-Hua Hsieh等人通过研究发现，HDACi能够通过小RNA miR-125a-5p抑制肿瘤发生并诱导人类乳腺癌细胞发生内源性凋亡，而细胞内源性凋亡主要是通过caspase9/3信号途径激活。研究人员通过实验证明，HDACi通过激活RUNX3/p300/HDAC5复合物调节了miR-125a-5p表达，然后miR-125a-5p通过对HDAC5发挥转录后沉默作用，抑制了HDAC5的表达。因此在人类乳腺癌细胞中可能存在由RUNX3信号通路调控的，包含miR-125a-5p和HDAC5的调控环路。

综上所述，该文章发现了HDACi影响肿瘤发生和通过下调miR-125a-5p促进细胞凋亡的新机制。这项研究为临床应用HDACi进行肿瘤化疗提供了一些启示。