抗癫痫药物和癫痫对子代的影响

近年来发现抗癫痫药物对子代有不利的副作用，注意到癫痫的孕妇所产下子女无论在死亡率和发病率都有增加，也包括先天性畸形的发病率，产生这些后果的原因是属于癫痫疾病的本身或是抗癫痫药物还是伴有环境因素尚不十分清楚。癫痫妇女所生小孩略小于一般正常值，也有人观察头周径也略小，个别新生儿有小头畸形。

(一)中枢神经系统受抑制

所有抗癫痫药物均可通过胎盘屏障而足以对胎儿产生药物影响;孕妇于分娩前给大量(≥30mg)安定，或长期低剂量应用，胎儿娩出后呼吸浅，肌张力降低和喂养困难。孕妇使用巴比妥类药物或苯妥英钠，胎儿娩出后也有某种程度的中枢神经抑制。kaneko等观察在孕期应用抗癫痫药物，娩出新生儿有呕吐及吸吮困难等，其发生率要高于一般婴儿;由于孕期大多数是几种药物混合治疗，很难区别各种不同药物的单独效应。

(二)抗癫痫药物与新生儿出血

孕妇服用苯妥英钠、巴比孕或去氧苯比妥(primidone)可使一部分新生儿有严重出血，出血常始于产后天，且常见为颅内出血、胸腔、腹腔和胃肠道出血，可产生严重后果;而新生儿出血性疾病则在生后2～3天内发生，多为浅表部位出血，不易危及生命，分娩时肌注维生素k则可预防。pantarotto报告，孕期给苯妥英钠及苯巴比妥，所产下新生儿有再生不良性贫血、出血和嗜睡。mountoiro曾研究16例母亲服抗癫痫药物的新生儿凝血功能，发现7例有严重的凝血障碍，1例轻度障碍，8例正常;对照组66例皆无凝血障碍。与维生素k缺乏相似，维生素k依赖凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ皆降低，其他则正常。凝血功能障碍现象与服巴比孕类抗癫痫药物有关，当合用苯妥英钠时将使病情加重。

为了预防和治疗此类新生儿出血，bleyer建议妊娠期妇女服抗阗痫药物者应注意以下几点：

1、巴比妥类药物的代谢产物甲巴比妥是体内强烈的维生素k对抗剂。因此，妊娠期不要应用巴比妥类药物。

2、其他药物如阿斯匹林、异丙嗪、消炎痛等均能损害新生儿止血机制，在妊娠头三个月内应避免服用。

3、如有难产或外伤可能者，应考虑剖宫取胎术。

4、分娩时母体应肌注维生素k，分娩后婴儿立即静脉注射维生素k。

5、胎儿脐血做凝血因子检查，倘若发现维生素k依赖性因子减少，应在1～2小时内输注20ml/kg新鲜冻干血浆或ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ凝血因子。

6、严密观察新生儿，如发现有出血征象，则应输注新鲜血液。