全新的肿瘤抑制蛋白首秀 可阻止癌细胞在肝脏中扩散

3月21日，发表在《Nature》期刊上的一篇最新研究揭示了一种全新的肿瘤抑制蛋白——LHPP，可以阻止癌细胞在肝脏组织中的扩散。当缺失这一关键蛋白后，癌细胞生长将不受控制。科学家们认为，LHPP可以作为肝癌诊断、预后的重要标志物。

这种全新的肿瘤抑制蛋白“LHPP”是一种组氨酸磷酸酶（histidine phosphatase），由巴塞尔大学生物研究中心的Michael N. Hall教授带领团队发现。他们希望，以LHPP蛋白为标志物可以改善肝癌的诊疗，特别是肝细胞癌（HCC）。

肝癌是最常见的癌症类型之一，其中HCC是一种高死亡率的原发性肝癌，占原发性肝癌的90%。因为从肝炎发展至肝细胞癌的过程进展缓慢，无明显临床症状，所以患者确诊时往往已经进入晚期。此时肝脏受损严重，预后效果较差。而这一研究有望改变现状。

doi:10.1038/nature26140

小鼠试验

Michael N. Hall团队的研究过程很有意思：他们以患有肝细胞癌的小鼠为模型（mTOR信号被特异性激活），并以健康小鼠为对照，在健康、肿瘤组织中对比分析了超4000种蛋白。最终，抑癌蛋白LHPP“脱颖而出”——LHPP存在于健康组织中，而且肿瘤组织中几乎没有。

进一步研究发现，这一全新蛋白可以有效抑制肿瘤的形成，维持肝功能。当缺乏LHPP时，肿瘤生长会不受控制，从而降低患者存活的几率。

癌症患者同样缺乏LHPP

肝癌起源于因突变而无限生长的细胞，通常肿瘤抑制因子可以阻止这些不受控制的细胞。遗憾的是，癌细胞的抗肿瘤蛋白基本都有缺陷。

“与小鼠模型相似，我们发现，肝癌患者体内的LHPP水平也显著下降。”文章一作Sravanth Hindupur解释道。而且，他们发现，疾病的严重程度、患者的预期寿命也与LHPP水平有关。因为完全缺乏这一肿瘤抑制因子的作用，癌症患者的平均生存期会缩短2年。

LHPP的抑癌机理

LHPP是一种磷酸酶，负责去除蛋白质上与组氨酸相连的磷酸基团。一旦缺乏LHPP，蛋白组氨酸磷酸化水平上调，导致细胞增殖不受控制，刺激肿瘤生长、扩散。

总之，LHPP是一种全新的肿瘤抑制因子，一旦缺失，组氨酸磷酸化会失控，从而促进肿瘤的发生和发展，最终影响患者的寿命。