尖锐湿疣病毒与生殖器癌发病关系

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(hpv)感染引起的性传播疾病。随着分子诊断学的出现，越来越多的证据说明hpv感染在特异的肛门外生殖器肿瘤的发生中起着重要作用。在hpv亚型中至少有27种hpv亚型具有致癌的潜能，可引起各种恶性肿瘤。尖锐湿疣的长期存在，使得肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌发病率增高。

尤其是宫颈癌，90%-95%与hpv感染相关，已受到人们的极大关注。在对我国14个省区1216例宫颈癌、癌前病变、尖锐湿疣组织进行hpv感染亚型检测，结果在815例宫颈癌组织中有436例检出hpv，阳性率为53.5%。调查表明在我国各地宫颈癌组织中hpv dna检出率高的地区是新疆和江西，分别为69.2%和63.5%。

为了明确hpv感染与阴茎癌的关系，国内外一些学者检测了阴茎癌组织中的hpv。mccance等在53例阴茎癌标本中检测出hpv，阳性率为58%。赵进英等在24例阴茎癌组织标本中发现13例hpv阳性，阳性率为54%。这些事实说明，hpv感染与阴茎癌有强烈的相关性。此外，della等检测了15例早期阴茎癌和12例晚期阴茎癌组织标本，结果发现所有早期阴茎癌组织中hpv阳性，而晚期阴茎癌组织中有6例hpv阳性，这表明在早期阴茎癌中hpv检出率显著高于晚期阴茎癌。

从以上可以看出肛门外生殖器癌与hpv感染密切相关，问题在于是否一旦有hpv感染就会发生癌变呢?实验和临床观察表明从hpv感染到癌罕见于在hpv感染后立即发生，而需要经过很长的潜伏期，通常在hpv感染后数年或甚至数十年，有报告称需经5—40年才可能发展成癌。

而且，这期间单一hpv的感染不足以引起细胞癌变，还需要其他因素如转移生长因子、癌基因(c-myc，ha-ras等)、激素(孕激素和糖皮质激素)、各种炎性细胞因子、肿瘤坏死因子、白介素2等因素共同或协同作用才能促使癌的发生。有研究表明在人乳头瘤病恶变中，除了hpv感染外，x线的照射能加快其恶变进程;在某些肛门外生殖器癌的发生过程中，吸烟或男性包皮垢、包茎等可能促使其发展。也有研究表明hpv多重感染是宫颈上皮细胞癌发生的一个危险因素。

hpv致癌的细胞转化机制尚不完全清楚。zur hansen提出一种假说：人类上皮中存在一种具有特殊功能的因子称为细胞干扰因子(cif)。在生物的演化史中，cif比特异性免疫因素更为古老，它的功能是能阻止细胞的hpv基因游离型不能变为整合型，从而阻止细胞的癌变。在一定的条件下，cif失去功能，hpv dna就整合到细胞染色体上，从而引起癌变。

温馨提示：尽管目前治疗尖锐湿疣的方法众多，但是任何方法都不能根除人乳头瘤病毒感染，尖锐湿疣极易复发。只有通过定期就诊和及时治疗来降低尖锐湿疣复发的几率，减少hpv感染致癌的风险。