水痘与手足口病可通过皮疹分布、伴随症状及病原体类型进行区分。主要区别有水痘皮疹向心性分布且伴瘙痒、手足口病皮疹集中于四肢末端及口腔黏膜、水痘由水痘-带状疱疹病毒引起而手足口病多由肠道病毒导致。
1、皮疹分布差异
水痘皮疹呈现向心性分布特征，初期多见于躯干和头皮，逐渐向四肢扩散，新旧皮疹可同时存在。手足口病皮疹则集中在手掌、足底、臀部及口腔黏膜，躯干部位较少出现，皮疹形态多为小型红斑或疱疹，分布具有明显局限性。
2、伴随症状不同
水痘患者常伴有明显瘙痒感与低热，疱疹内容物初期清亮后变浑浊，结痂脱落需一周左右。手足口病则以口腔疼痛为主要特征，患儿可能因进食困难出现流涎拒食，部分病例伴随短暂发热但体温多在38度以下，疱疹破溃后形成浅溃疡。
3、病原体类型区别
水痘由水痘-带状疱疹病毒引发，通过呼吸道飞沫或接触传播，传染期持续至所有疱疹结痂。手足口病主要由柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型导致，通过粪口途径或密切接触传播，传染性在发病第一周最强。两者血清学检测或PCR检查可明确病原体。
日常护理中需注意隔离患者至传染期结束，水痘患者应剪短指甲避免抓挠引发感染，手足口病患儿建议进食温凉流质食物减轻口腔刺激。两种疾病均需密切观察并发症，水痘可能继发皮肤细菌感染或肺炎，手足口病重症病例可能出现脑炎或心肌损害。出现高热不退、嗜睡、呼吸急促等症状时须立即就医。