P53基因表达水平并非越高越好或越低越好，需根据具体生理或病理状态评估。正常生理状态下P53维持低水平表达以调控细胞周期；在DNA损伤等应激状态下短暂升高可启动修复或凋亡程序；而持续异常高表达可能提示肿瘤抑制功能失活或基因突变。
P53作为抑癌基因的核心功能是维持基因组稳定性。当细胞遭遇辐射、化学物质等损伤时，P53蛋白迅速积累并激活下游靶基因，促使细胞周期阻滞以完成DNA修复。若损伤不可逆则启动凋亡程序清除异常细胞。此时适度的P53升高具有保护作用。但在约50%的人类肿瘤中，P53基因发生突变导致蛋白构象改变，虽检测显示高表达却丧失正常功能，反而促进肿瘤进展。这类突变型P53不仅无法诱导凋亡，还可能获得促癌特性。
另一方面，P53表达水平过低同样存在风险。先天性P53功能缺陷如李-佛美尼综合征患者，因缺乏有效的DNA损伤监控，儿童期即易发生多发性肿瘤。某些病毒致癌蛋白如HPV的E6蛋白会加速P53降解，导致宫颈上皮细胞异常增殖。检测发现P53低表达时，需结合免疫组化染色模式判断是否属于功能缺失型突变或表观遗传沉默。
临床检测P53表达应结合免疫组化结果与基因测序。野生型P53通常呈散在弱阳性，突变型多表现为弥漫性强阳性。对于肿瘤患者，TP53基因测序能明确突变位点，指导靶向治疗选择。日常生活中避免接触电离辐射、化学致癌物等可减少P53系统负荷，规律体检有助于早期发现异常表达。