慢性阻塞性肺疾病的内在病因主要与遗传因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激损伤、慢性炎症反应及自主神经功能失调有关。该疾病是多种机制共同作用导致的进行性气流受限，需结合临床表现与肺功能检查确诊。
1、遗传因素
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是唯一明确与慢性阻塞性肺疾病相关的遗传缺陷，该蛋白由SERPINA1基因编码，其缺失会导致肺组织失去保护屏障。患者常表现为早发性肺气肿，可伴有肝功能障碍。基因检测可辅助诊断，治疗需避免吸烟并定期监测肺功能。
2、蛋白酶失衡
肺组织中蛋白酶与抗蛋白酶比例失调时，中性粒细胞弹性蛋白酶等物质会过度分解肺泡壁弹性纤维。这种破坏过程与烟草烟雾刺激密切相关，典型病理改变为肺泡融合形成肺大泡。使用阿法蛋白酶抑制剂注射剂可能延缓病情进展。
3、氧化应激
香烟烟雾等有害颗粒可诱发活性氧大量产生，超过机体抗氧化能力时会损伤气道上皮细胞。氧化应激可激活核因子κB通路，促使炎症介质释放。补充含N-乙酰半胱氨酸颗粒等抗氧化剂有助于减轻氧化损伤。
4、慢性炎症
巨噬细胞和中性粒细胞持续浸润会释放肿瘤坏死因子-α等炎性因子，导致气道壁增厚、黏液腺增生。这种非特异性炎症可引起进行性气道重塑，表现为慢性咳嗽咳痰。吸入用布地奈德混悬液可局部抑制炎症反应。
5、神经功能紊乱
迷走神经张力增高会导致支气管平滑肌异常收缩，胆碱能神经递质过量释放可引发气道高反应性。这种改变与气道炎症相互促进，形成恶性循环。噻托溴铵粉吸入剂能选择性阻断胆碱受体改善症状。
慢性阻塞性肺疾病患者应严格戒烟并避免职业粉尘暴露，规律进行缩唇呼吸等肺康复训练。冬季注意防寒保暖，接种流感疫苗和肺炎疫苗可预防急性加重。日常饮食需保证优质蛋白摄入，维持适度有氧运动有助于改善心肺功能。病情稳定期可考虑长期家庭氧疗，急性发作时须及时就医。