百白破疫苗总体安全性良好，常见不良反应包括局部红肿、低热、食欲减退等轻微反应。百白破疫苗主要用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病，接种后可能出现的不良反应主要有注射部位疼痛、发热低于38.5℃、烦躁哭闹、乏力嗜睡、轻微消化道症状等。极少数情况下可能出现高热超过39℃、持续哭闹超过3小时、过敏性皮疹等需就医的情况。
接种后24小时内注射部位可能出现直径小于2厘米的硬结或红肿，通常2-3天自行消退。部分婴幼儿会出现37.5-38.5℃的低热反应，多数在48小时内缓解。食欲下降、轻微腹泻等消化道症状发生率较低，一般不影响正常喂养。这些反应属于疫苗激活免疫系统的正常表现，无须特殊处理，可通过多饮水、保持接种部位清洁、避免剧烈活动等方式缓解。
当出现接种部位红肿范围超过5厘米、高热持续超过48小时、出现荨麻疹或面部肿胀等过敏症状时，应及时就医。有惊厥史、免疫缺陷疾病、既往疫苗严重过敏史的儿童应在医生评估后决定是否接种。疫苗接种后需留观30分钟，回家后家长应密切观察儿童精神状态、体温变化及皮肤反应，发现异常立即联系接种单位。
接种后24小时内避免洗澡搓揉注射部位，饮食宜清淡易消化。若出现低热可适当减少衣物散热，体温超过38.5℃可遵医嘱使用退热药。建议家长记录接种时间及反应情况，为后续疫苗接种提供参考。所有不良反应发生率均低于临床研究数据的安全阈值，规范接种的获益远大于风险。