营养性巨幼红细胞性贫血主要是由于缺乏维生素B12或叶酸导致的。这两种营养素是红细胞生成过程中DNA合成的关键原料，长期缺乏会导致骨髓中红细胞前体细胞发育异常，形成体积增大的巨幼红细胞。
1、维生素B12缺乏
维生素B12缺乏可能由长期素食、胃肠吸收障碍或内因子分泌不足引起。胃肠手术后、萎缩性胃炎患者因内因子减少，影响维生素B12在回肠末端的吸收。临床表现包括舌炎、对称性肢体麻木等神经系统症状。治疗需肌注维生素B12注射液，或口服甲钴胺片、腺苷钴胺片等药物，严重者需终身替代治疗。
2、叶酸缺乏
叶酸缺乏常见于孕期、酗酒或长期服用抗癫痫药物者。绿叶蔬菜摄入不足、慢性溶血性疾病导致叶酸需求增加均可引发缺乏。患者可能出现腹泻、体重下降等非特异性症状。治疗可口服叶酸片，妊娠期推荐剂量需遵医嘱调整，同时补充富叶酸食物如动物肝脏、深绿色蔬菜。
3、双重缺乏
部分患者同时存在维生素B12和叶酸缺乏，常见于慢性胃肠疾病或营养不良老年人。这类患者单独补充叶酸可能加重神经系统损害，需先排除维生素B12缺乏。诊断需结合血清甲基丙二酸和同型半胱氨酸检测，治疗应两种营养素同步补充。
4、吸收利用障碍
某些遗传性疾病如遗传性叶酸吸收不良、转钴胺素缺陷等会导致营养素利用障碍。长期使用质子泵抑制剂、二甲双胍等药物也会干扰吸收。这类患者需大剂量补充活性形式营养素，如亚叶酸钙注射液、羟钴胺注射液等特殊剂型。
5、特殊人群风险
孕妇、婴幼儿和老年人是高风险人群。孕期叶酸需求增加3-5倍，缺乏可能导致胎儿神经管畸形。母乳喂养婴儿若母亲储备不足易发生贫血，需适时添加强化食品。老年人因胃酸分泌减少，维生素B12吸收率下降，建议定期监测血清水平。
预防营养性巨幼红细胞性贫血需保持均衡饮食，动物肝脏、蛋类、乳制品可提供维生素B12，新鲜蔬菜水果富含叶酸。烹饪时避免过度加热破坏叶酸，素食者应选择强化食品。出现乏力、苍白等贫血症状时，应及时检查血清维生素B12和叶酸水平，避免自行大剂量补充造成诊断干扰。合并神经系统症状者需神经科协同诊治，长期缺乏者应定期复查血常规和营养素水平。