揭示NASH病理的机制 有望带来创新疗法

非酒精性脂肪性肝病是由于在肝细胞中脂肪堆积而导致的慢性肝病。这一疾病影响到世界上25%的人口，随着疾病的进展可转变为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的产生。目前还没有获得批准治疗NASH的方法。而在西班牙巴塞罗那科学技术学院的研究团队在上发表了他们的最新研究。他们发现了一种能够缓解NASH症状的蛋白。这项研究有望为治疗NASH带来创新疗法。

患者的肝脏不但出现脂肪堆积，而且产生炎症。在这项研究中，研究人员通过对NASH患者肝脏样本的分析，发现这些患者肝细胞中一种名为mitofusin 2（Mfn2）的线粒体蛋白水平显著下降。而且他们在小鼠的NASH模型中同样发现Mfn2水平显著下降。那么Mfn2与NASH的疾病发生是不是有什么关系？

为了确认Mfn2蛋白的功能，研究人员在肝脏中敲除了Mfn2基因。他们发现敲除Mfn2能够在小鼠模型中促进炎症的发生，提高甘油三酯积累，促进肝纤维化和肝癌的发生。而当研究人员用AAV病毒载体在小鼠肝脏中提高Mfn2蛋白的表达后，他们发现小鼠NASH症状得到减轻。这表明，Mfn2蛋白有改善NASH症状的作用。

进一步研究表明，Mfn2蛋白能够与磷脂酰丝氨酸（PS）结合，促进PS进入线粒体和帮助磷脂酰乙醇胺（PE）的合成。肝脏Mfn2蛋白缺失会导致PS运输和磷脂合成水平下降，引发内质网应激反应和与NASH相似的症状和肝癌。这一研究揭示了NASH发病的一条新机制。

“我们正在探索不同方法，让我们能够在提高Mfn2蛋白水平的同时，不产生副作用。这可能帮助开发治疗NASH的新疗法。”这项研究的第一作者，巴塞罗那科学技术学院的博士后María Isabel Hernández-Alvarez说。