医源性朊蛋白病的传播途径主要有手术器械污染、角膜或硬脑膜移植、注射受污染的生长激素或促性腺激素、输血或血制品、接触受污染的脑电图电极等。朊蛋白病是由异常朊蛋白引起的一类罕见神经退行性疾病，医源性传播多与医疗操作中接触或移植受污染的人体组织有关。
1、手术器械污染
神经外科或眼科手术中使用的器械若未彻底灭活朊蛋白，可能通过后续手术传播。异常朊蛋白对常规消毒方式具有高度抵抗性，需采用134℃高压蒸汽灭菌或氢氧化钠浸泡等特殊处理。此类传播在20世纪曾导致多起克雅病聚集性病例。
2、组织器官移植
角膜移植和硬脑膜移植是已确认的传播途径，供体若处于朊蛋白病潜伏期可能造成受体感染。使用人源性硬脑膜移植物曾引发医源性克雅病暴发，目前多数国家已禁用此类生物材料。移植前需对供体进行严格筛查。
3、生物制剂注射
人源性生长激素和促性腺激素制剂在制备过程中若污染朊蛋白，可能通过肌肉注射传播。1985年前生产的生长激素制剂导致全球数百例医源性克雅病，现改用重组DNA技术生产可完全避免该风险。
4、血液制品输注
理论上输血可能传播变异型克雅病，但实际案例极少。朊蛋白在血液中浓度极低，英国曾报告4例可能通过输血传播的病例。目前血液筛查主要针对高危人群，常规献血者无须特殊检测。
5、医疗设备接触
脑深部电极或脑电图电极重复使用可能传播朊蛋白病，曾有病例与使用未充分消毒的脑电极相关。目前建议对疑似朊蛋白病患者使用一次性器械，接触过神经组织的设备须按最高标准灭菌处理。
预防医源性传播需严格执行器械消毒规范，禁用高风险生物制品，对神经外科手术器械实施专项管理。医务人员接触疑似病例时应佩戴防护装备，患者使用过的物品需按感染性废物处理。出现进行性痴呆、肌阵挛等神经系统症状时应及时排查朊蛋白病，避免造成二次传播。