青霉素是治疗梅毒的首选药物，对早期和晚期梅毒均有显著疗效。青霉素主要通过抑制梅毒螺旋体的细胞壁合成发挥杀菌作用，治疗方式包括苄星青霉素注射液、普鲁卡因青霉素注射液等剂型。梅毒患者需严格遵医嘱完成全程治疗，避免疾病进展或传染他人。
青霉素对一期、二期梅毒的治疗效果尤为突出。一期梅毒表现为硬下疳和淋巴结肿大，二期梅毒可能出现皮肤黏膜疹和全身症状，青霉素能有效清除体内梅毒螺旋体。对于潜伏期梅毒，青霉素可阻止疾病向三期发展。三期梅毒已引发心血管或神经系统损害时，青霉素虽无法逆转器官损伤，但能控制病原体进一步繁殖。
部分特殊情况下青霉素疗效可能受限。对青霉素过敏者需改用多西环素片或头孢曲松钠注射液等替代药物。神经梅毒患者可能需要静脉注射青霉素钠并配合糖皮质激素治疗。合并HIV感染的梅毒患者需延长疗程并加强随访。无论采用何种治疗方案，治疗后均需定期进行血清学检测以评估疗效。
梅毒患者治疗期间应避免性接触直至医生确认治愈。日常需保持患处清洁干燥，避免搔抓皮损。饮食上可增加优质蛋白和维生素摄入，促进组织修复。治疗后第一年每3个月需复查快速血浆反应素试验，第二年每半年复查一次。出现发热、头痛或新发皮疹等症状时须立即就医。伴侣需同步接受检测和治疗，防止交叉感染。