孢子丝菌病久治不愈一般不会癌变，但长期慢性炎症可能增加局部组织异常增生的概率。孢子丝菌病是由申克孢子丝菌感染引起的慢性皮下真菌病，主要表现为皮肤结节、溃疡或淋巴管炎。
孢子丝菌病属于低毒力真菌感染，病变通常局限于皮肤及皮下组织，极少侵袭深层器官。规范抗真菌治疗如口服伊曲康唑胶囊、特比萘芬片或局部应用碘化钾溶液后，多数患者可痊愈。若治疗不彻底或免疫抑制状态下反复感染，可能形成慢性肉芽肿性炎症，但直接恶变为癌症的案例极为罕见。慢性炎症刺激可能导致局部组织纤维化或瘢痕形成，但此类病变与恶性肿瘤的生物学行为有本质区别。
极少数情况下，免疫功能严重受损者如艾滋病患者或长期使用免疫抑制剂的人群，可能因免疫监视功能下降合并其他致癌因素，但现有医学文献尚未证实孢子丝菌病与癌症存在明确因果关系。若皮损出现异常增生、快速扩大或久治不愈，需活检排除合并其他皮肤肿瘤的可能性。
建议患者遵医嘱完成足疗程抗真菌治疗，避免自行中断用药。日常保持患处清洁干燥，接触土壤或植物时做好防护。若皮损持续6个月未愈或出现质地改变，应及时复查真菌培养和组织病理检查。免疫功能低下者需定期监测皮肤变化，必要时进行免疫调节治疗。