红霉素通常不建议与水杨酸一起使用，两者联用可能增加皮肤刺激风险或降低药物疗效。红霉素属于大环内酯类抗生素，水杨酸则是角质溶解剂，其作用机制和刺激性存在冲突。
红霉素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用，常用于痤疮、毛囊炎等细菌感染性皮肤病。水杨酸通过溶解角质层细胞间连接、促进表皮脱落，适用于银屑病、脂溢性皮炎等角化异常疾病。两者同时使用时，水杨酸可能破坏皮肤屏障功能，导致红霉素渗透过量引发刺激；酸性环境也可能影响红霉素稳定性。临床常见不良反应包括局部灼热感、红斑、脱屑加重，敏感肌人群更易出现接触性皮炎。
特殊情况下如医生判断需联合治疗，通常会采用分时段用药方案。例如晨间使用水杨酸制剂，夜间涂抹红霉素软膏，或间隔2-3小时分次涂抹。联合期间需密切观察是否出现刺痛、持续性红斑等不耐受反应，并避免与其他剥脱性成分如果酸、视黄醇等叠加使用。
建议在医生指导下规范用药，使用前进行小面积测试。治疗期间加强皮肤保湿修复，选用不含酒精、香精的温和护肤品，避免日晒及过度清洁。若出现严重脱皮或瘙痒应立即停用并就医，必要时调整治疗方案。