红霉素软膏一般可以涂着过夜，但需根据具体使用目的和皮肤状况决定。红霉素软膏主要用于细菌性皮肤感染或轻微创伤的预防感染，若皮肤无异常反应，通常可夜间使用。
红霉素软膏作为外用抗生素，其药物成分能持续作用于皮肤表面，夜间涂抹有助于延长抑菌时间。对于轻度毛囊炎、小面积擦伤或术后切口护理，夜间覆盖可避免衣物摩擦导致药物脱落。使用时需确保患处清洁干燥，薄涂一层即可，药物会随体温缓慢吸收。若用于脓疱疮或湿疹合并感染，夜间封闭性可能增强药效，但需观察是否出现皮肤刺激。
部分敏感肌肤可能出现局部灼热感或瘙痒，此时应避免过夜使用。皮肤屏障受损严重者，长期封闭可能影响角质层修复。痤疮患者夜间涂抹过厚可能堵塞毛孔，反而不利于皮脂排出。儿童或面部使用时，建议先小范围测试，避免药物经皮吸收量增加。
使用红霉素软膏期间，避免接触眼睛及黏膜部位。若涂抹后出现红肿加剧或皮疹扩散，应立即停用并清洗。糖尿病患者、免疫功能低下者等特殊人群需谨慎。建议根据医生指导调整使用时长，通常连续外用不超过1周。保持患处透气，夜间可覆盖无菌纱布防止污染床品。