肺结核皮试阴性通常表示体内未感染结核分枝杆菌或未产生足够的免疫反应。肺结核皮试即结核菌素皮肤试验，通过皮内注射结核菌素纯蛋白衍生物观察局部反应判断结果。
结核菌素皮肤试验阴性可能有两种常见情况。一是受试者确实未感染结核分枝杆菌，体内不存在针对该病原体的特异性免疫应答。二是免疫功能低下者即使感染结核分枝杆菌也无法产生足够的迟发型超敏反应，这种情况可见于HIV感染者、长期使用免疫抑制剂患者、严重营养不良人群以及部分老年人。试验后48-72小时观察结果时，硬结平均直径小于5毫米判读为阴性，但需注意注射操作不规范或试剂保存不当也可能导致假阴性。
极少数情况下会出现假阴性反应。婴幼儿由于免疫系统发育不完善可能出现假阴性。近期接种减毒活疫苗如麻疹疫苗可能暂时抑制皮肤试验反应。试验前使用抗组胺药或糖皮质激素也会干扰结果判断。某些非结核分枝杆菌感染可能引起交叉反应导致假阳性，但不会造成假阴性。
结核菌素试验阴性者若存在持续咳嗽、低热、盗汗等结核病可疑症状，建议进行胸部X线检查、痰涂片抗酸染色或γ-干扰素释放试验等补充检测。日常应注意保持室内通风，避免与活动性肺结核患者密切接触，保证充足营养摄入以维持正常免疫功能。