抗核抗体斑点型和颗粒型的主要区别在于荧光染色模式不同，斑点型表现为均匀分布的离散荧光点，颗粒型呈现为细密不均匀的颗粒状荧光。
斑点型抗核抗体通常与抗Sm抗体、抗U1-RNP抗体等特异性抗体相关，多见于系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病等自身免疫性疾病。该模式下细胞核染色呈现边界清晰的点状分布，每个荧光点大小相近，间距均匀，反映抗体与核内可提取核抗原成分结合的特征。实验室检测时需注意区分高滴度斑点型与均质型的混合表现。
颗粒型抗核抗体常见于抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体阳性病例，与干燥综合征、新生儿狼疮等疾病关联密切。其荧光特征为核内弥漫性细颗粒沉积，颗粒大小不等且分布疏密不均，形似磨玻璃样改变。这种模式提示抗体靶向核糖核蛋白复合物，需与着丝点型进行鉴别，后者颗粒排列呈现规律性线性分布。
两种荧光模式对自身免疫病的诊断具有重要提示价值，但最终需结合抗体特异性检测及临床表现综合判断。建议发现异常荧光模式时完善抗核抗体谱检测，由风湿免疫科医生评估结果。