21三体高风险通常与孕妇年龄、遗传因素、环境暴露、既往生育史及染色体异常等因素有关。21三体综合征即唐氏综合征，是胎儿21号染色体多出一条导致的先天性遗传病，高风险提示需进一步通过无创DNA或羊水穿刺确诊。
1、孕妇年龄
高龄孕妇卵子质量下降，染色体不分离概率增加。35岁以上孕妇21三体风险显著上升，40岁时风险可达1/100。建议高龄孕妇直接进行产前诊断，如孕中期羊水穿刺核型分析。
2、遗传因素
父母存在染色体平衡易位时，可能将异常染色体传递给胎儿。若家族中有唐氏综合征患儿，再次妊娠风险提高。需进行夫妇外周血染色体检查，明确是否存在罗伯逊易位等异常。
3、环境暴露
孕期接触电离辐射、化学毒物可能干扰染色体分离。某些病毒感染如风疹病毒，或长期服用抗癫痫药物丙戊酸钠，也与染色体畸变相关。建议孕前3个月开始补充叶酸，避免接触致畸物质。
4、既往生育史
曾生育过唐氏综合征患儿的孕妇，再发风险为1%-2%。既往有不明原因流产、死胎史者，也可能存在隐性染色体异常。此类人群建议妊娠11-13周进行NT超声联合血清学筛查。
5、染色体异常
约5%唐氏综合征由生殖细胞嵌合体或21号染色体罗伯逊易位引起。标准型21三体占95%，异位型占4%，嵌合型占1%。可通过荧光原位杂交技术检测父母生殖细胞嵌合现象。
对于21三体高风险孕妇，应避免焦虑情绪影响胎儿发育，保持均衡饮食并适度运动。每日补充800微克叶酸，多摄入富含维生素B12的动物肝脏和鱼类。定期产检监测胎儿生长指标，遵医嘱选择合适的确诊性检查方式。若确诊胎儿异常，需遗传咨询专家评估后慎重决定妊娠去向。