氟骨症需与骨质疏松症、强直性脊柱炎、成骨不全症等疾病鉴别。氟骨症主要表现为骨关节疼痛、骨骼变形及活动受限，需结合影像学检查与生化指标综合判断。
1、骨质疏松症
骨质疏松症与氟骨症均可出现骨密度降低，但骨质疏松症多由年龄增长或激素水平异常导致，主要表现为脊柱压缩性骨折、身高变矮，无氟骨症特有的骨皮质增厚及韧带钙化。影像学检查可见骨小梁稀疏，血钙、血磷水平通常正常。治疗需补充钙剂与维生素D，如碳酸钙D3片、阿法骨化醇软胶囊，严重者可遵医嘱使用唑来膦酸注射液。
2、强直性脊柱炎
强直性脊柱炎属于自身免疫性疾病，早期症状与氟骨症相似，但以骶髂关节炎症为特征，伴随晨僵、夜间痛，晚期出现脊柱竹节样改变。HLA-B27检测阳性率高，影像学可见骶髂关节侵蚀。治疗需使用非甾体抗炎药如塞来昔布胶囊，或生物制剂如注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白。
3、成骨不全症
成骨不全症为遗传性结缔组织病，表现为反复骨折、蓝色巩膜及听力障碍，与氟骨症的骨硬化不同。X线显示长骨细长伴多发骨折愈合痕迹，基因检测可确诊。治疗以预防骨折为主，可静脉注射帕米膦酸二钠注射液，配合康复训练改善运动功能。
日常需避免高氟饮水及食物摄入，如砖茶、海产品等。建议定期监测尿氟含量，出现关节疼痛加重或活动障碍时及时就医。长期居住高氟地区者应每年进行骨骼系统检查，必要时进行驱氟治疗。保持适度运动有助于维持骨关节功能，但需避免负重过大或剧烈冲击动作。