渐冻人症（肌萎缩侧索硬化症）的发病部位因人而异，可能从小腿或大腿开始，也可能从手部或延髓区域首发。疾病早期通常表现为单侧肢体无力、肌肉萎缩，后期逐渐累及全身。
部分患者初始症状出现在小腿，表现为足下垂、行走困难或频繁绊倒，可能与运动神经元从腰骶段脊髓开始退化有关。这类患者早期易被误诊为腰椎疾病，需结合肌电图和神经传导检查鉴别。随着病情进展，肌无力和萎缩会向上蔓延至大腿、躯干，最终影响呼吸肌。
另一些患者首发症状发生在大腿，出现爬楼梯困难、蹲起费力等近端肌群无力表现，可能与高位脊髓运动神经元受损相关。此类进展可能更快累及延髓肌群，导致言语含糊和吞咽障碍。临床观察发现，下肢起病的患者生存期通常比延髓起病者更长。
建议患者出现持续肌无力、肉跳或肌肉萎缩时，尽早就诊神经内科进行肌电图、基因检测等检查。日常需注意防跌倒，保持适度康复训练，营养支持可选用高蛋白、高热量饮食。护理重点在于预防关节挛缩和压疮，必要时使用无创呼吸机辅助通气。