21-三体综合征高风险通常由母亲高龄妊娠、遗传因素、环境致畸物暴露、生殖细胞减数分裂异常、既往生育过唐氏儿等因素引起，可通过无创DNA检测、羊水穿刺、超声筛查、血清学筛查、遗传咨询等方式进一步评估。21-三体综合征是染色体异常疾病，表现为智力障碍、特殊面容及多发畸形，需产前诊断明确风险。
1、母亲高龄妊娠
女性35岁后卵子质量下降，染色体不分离概率增加。35岁孕妇21-三体综合征发生率为1/350，40岁升至1/100。高龄孕妇需在孕16-20周进行血清学三联筛查，异常者建议羊水穿刺确诊。临床常用检测手段包括荧光原位杂交技术、染色体核型分析等。
2、遗传因素
约4%患者因父母存在罗伯逊易位等染色体结构异常导致。若父母一方为平衡易位携带者，再发风险达10-15%。此类家庭需进行外周血染色体检查，妊娠后选择绒毛取样或羊膜腔穿刺。遗传咨询可帮助评估家族再发风险，指导生育决策。
3、环境致畸物暴露
孕期接触电离辐射、化学毒物可能干扰染色体分离。农药有机汞、苯类化合物等可通过胎盘屏障影响胎儿发育。孕妇应避免接触放射线、重金属及有机溶剂，孕前3个月补充叶酸可降低神经管缺陷并发风险。出现异常妊娠史需进行环境暴露史问询。
4、减数分裂异常
生殖细胞形成时21号染色体不分离是主要发病机制，占95%病例。这种错误可能发生在母源减数分裂Ⅰ期，与着丝粒异常重组有关。目前无创产前检测可筛查胎儿游离DNA中21号染色体剂量，准确率超过99%。确诊需通过羊水细胞培养进行核型分析。
5、既往生育唐氏儿
曾分娩21-三体综合征患儿的孕妇再发风险为1-2%。此类人群再次妊娠时应直接进行介入性产前诊断，如孕11-13周绒毛活检或孕16-22周羊水穿刺。同时建议夫妻双方进行染色体检查，排除平衡易位可能。孕早期联合筛查可观察胎儿颈项透明层厚度等超声软指标。
对于21-三体综合征高风险孕妇，建议在孕12周前建立产检档案，规范完成血清学筛查与超声检查。避免吸烟饮酒等不良嗜好，保持均衡饮食补充叶酸。确诊胎儿异常时应咨询遗传科与产科专家，根据具体情况选择继续妊娠或终止妊娠。产后需关注患儿心脏畸形、甲状腺功能等常见并发症，早期干预可改善预后。