抗双链DNA抗体正常不能完全排除红斑狼疮，但概率较低。红斑狼疮的诊断需结合临床症状、其他免疫学指标及病史综合判断，主要有抗核抗体谱、补体水平、皮肤或肾脏活检等依据。
抗双链DNA抗体是系统性红斑狼疮的特异性标志物之一，阳性率约为60%-70%。若该指标正常，但患者存在典型临床表现如面部蝶形红斑、光敏感、关节痛等，仍需考虑红斑狼疮可能。部分红斑狼疮患者可能仅表现为抗Sm抗体阳性或抗核抗体高滴度阳性，而抗双链DNA抗体始终阴性。此外，疾病早期或缓解期也可能出现暂时性抗体阴性。
极少数红斑狼疮患者可能终身不出现抗双链DNA抗体阳性，这类情况多见于皮肤型红斑狼疮或药物诱导性红斑狼疮。若患者仅有轻微皮疹而无内脏损害，且其他免疫指标持续阴性，需与玫瑰痤疮、日光性皮炎等皮肤病鉴别。对于疑似病例，建议定期复查抗体水平并监测补体C3、C4变化。
红斑狼疮的诊断标准采用2019年EULAR/ACR分类标准，需满足临床与免疫学总分≥10分。即使抗双链DNA抗体阴性，若患者具备持续口腔溃疡、浆膜炎、肾脏病变等典型特征，仍可能确诊。日常需避免日晒、劳累等诱因，出现新发症状应及时复查免疫指标。