二期梅毒发展成三期梅毒通常需要1-2年，具体时间与个体免疫状态、治疗情况等因素相关。未经治疗的梅毒患者中约三分之一会进展为三期梅毒。
梅毒螺旋体感染后若未接受规范治疗，二期梅毒症状消退后进入潜伏期。此阶段虽无临床症状，但病原体仍在体内繁殖。多数患者在感染后1-2年内出现三期梅毒特征性损害，包括树胶样肿、心血管梅毒或神经梅毒。免疫系统较强的患者可能延迟进展，而合并艾滋病等免疫缺陷者可能加速病情恶化。早期规范治疗可完全阻断疾病进展，青霉素类药物如苄星青霉素注射液是首选方案。定期血清学检测有助于监测治疗效果。
梅毒患者需严格遵医嘱完成全程治疗，避免性接触直至医生确认无传染性。日常应保持规律作息，适当补充优质蛋白和维生素C增强免疫力。出现皮肤溃烂时需保持创面清洁，心血管或神经系统症状需立即就医。性伴侣应同步筛查治疗，所有育龄期患者治疗结束后需随访2-3年确保血清学转阴。