结核菌素试验阴性反应通常提示未感染结核分枝杆菌或机体未产生有效免疫应答，但也可能与技术因素、免疫抑制状态等因素有关。结核菌素试验阴性反应的临床意义主要有近期未接触结核菌、免疫系统未致敏、免疫功能障碍、技术操作不当、感染窗口期等。
1、近期未接触结核菌
结核菌素试验阴性最常见的原因是机体从未接触过结核分枝杆菌。结核菌素试验的原理是通过皮内注射结核菌纯蛋白衍生物，观察局部迟发型超敏反应。未感染者因缺乏致敏T淋巴细胞，不会出现硬结反应。这类人群无须特殊处理，但需注意结核病预防，避免与活动性肺结核患者密切接触。
2、免疫系统未致敏
婴幼儿或免疫功能发育不全者可能出现假阴性结果。新生儿因免疫系统尚未成熟，即使感染结核菌也可能不产生免疫应答。建议对高危婴幼儿重复试验或结合胸部X线检查评估感染状态。卡介苗接种后需间隔8-12周再进行结核菌素试验，否则可能因免疫应答未充分建立而呈阴性。
3、免疫功能障碍
HIV感染、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂等情况可导致细胞免疫功能受损，无法产生足够的迟发型超敏反应。对于免疫抑制患者，建议采用γ-干扰素释放试验等替代检测方法。临床常用免疫抑制剂如泼尼松片、环孢素软胶囊、他克莫司胶囊等药物均可能影响试验结果。
4、技术操作不当
注射剂量不足、注射过深、试剂失效等操作问题可能导致假阴性。结核菌素试验需由trained医护人员严格遵循标准流程，使用一次性结核菌素注射器准确皮内注射5IUPPD。储存不当导致生物活性丧失的试剂应及时更换。
5、感染窗口期
结核分枝杆菌感染后需2-8周才能建立足够的细胞免疫应答，此期间试验可能呈阴性。对于有明确结核病接触史的高危人群，应在末次接触后8-10周重复检测。活动性结核病患者在疾病极期也可能因免疫麻痹出现假阴性，需结合临床症状和其他实验室检查综合判断。
结核菌素试验阴性者仍须保持警惕，特别是对于结核病高危人群，建议定期进行健康体检。日常生活中应注意保持室内通风，加强营养摄入，保证充足睡眠以维持正常免疫功能。出现长期咳嗽、低热、盗汗等可疑症状时应及时就医，医生可能会建议进行胸部CT检查或痰抗酸染色等进一步确诊。免疫功能低下者可在医生指导下酌情接种卡介苗，但需注意接种后仍需定期进行结核病筛查。