梅毒复发概率较低，但存在复发可能。规范治疗和定期随访可有效降低复发风险，主要通过{规范用药}、{定期复查}、{避免高危行为}、{伴侣同治}、{增强免疫力}等方式预防。
1、规范用药
梅毒治疗需严格遵循青霉素注射方案，如苄星青霉素注射液或普鲁卡因青霉素注射液。治疗期间禁止自行停药或减量，完成全程治疗可清除体内梅毒螺旋体。若对青霉素过敏，需在医生指导下改用多西环素片或红霉素肠溶片等替代药物。
2、定期复查
治疗后需按医嘱进行血清学随访，通常在第3、6、12个月检测RPR或TPPA滴度。血清固定反应者需延长随访至24个月，复发多发生在治疗后1年内。复查发现滴度上升4倍以上需考虑复发或再感染。
3、避免高危行为
治愈后应保持单一性伴侣并使用安全套，避免与梅毒感染者发生无保护性接触。共用针具吸毒、输入未筛查血液等行为也会导致再感染。复发风险与免疫状态相关，HIV感染者更需加强防护。
4、伴侣同治
确诊梅毒后，过去90天内有过性接触的伴侣均需接受筛查和治疗。未治疗的伴侣可能成为潜在传染源，导致反复交叉感染。孕妇梅毒患者需确保胎儿接受青霉素预防性治疗。
5、增强免疫力
保持规律作息和均衡饮食有助于维持免疫功能，可适量补充维生素C片、维生素B族片等营养素。合并糖尿病等慢性病者需控制基础疾病，HIV感染者应坚持抗病毒治疗以降低复发概率。
梅毒治愈后仍须保持健康生活方式，避免酗酒和熬夜。日常接触如共用餐具不会传播梅毒，无须过度隔离。若出现硬下疳、皮疹等可疑症状，应立即就医进行暗视野显微镜检查。治疗期间禁止性生活直至医生确认无传染性，所有性伴侣均完成治疗后才能恢复亲密接触。定期进行包括梅毒在内的全面性病筛查有助于早期发现复发迹象。