地中海贫血患者生育时遗传概率与夫妻双方基因型有关，若夫妻均为轻型α地贫携带者，孩子有25%概率为健康者、50%概率为携带者、25%概率为重型患者；若一方为β地贫携带者，孩子有50%概率为携带者。
地中海贫血属于常染色体隐性遗传病，遗传风险主要取决于父母双方的基因突变类型。当夫妻双方均为同型地贫基因携带者时，每次妊娠均有概率生育重型地贫患儿。例如双方均为α地贫杂合子，胎儿可能出现血红蛋白Bart's水肿胎等致死性表型。β地贫杂合子夫妻生育重型患儿的概率为25%，此类患儿需终身输血或进行造血干细胞移植。
部分特殊基因型组合可能改变遗传模式。如一方为东南亚型缺失型α地贫，另一方为非缺失型突变时，胎儿发生中间型地贫的概率升高。罕见情况下存在显性遗传突变或合并其他血红蛋白病，此时需通过基因检测明确具体风险。对于已生育过重型患儿的家庭，再次妊娠时遗传概率仍遵循孟德尔定律，不会因既往生育史改变。
建议所有地中海贫血携带者在孕前进行基因检测和遗传咨询，孕期通过绒毛活检或羊水穿刺进行产前诊断。日常生活中需保持均衡饮食，适量补充叶酸和维生素E，避免感染和过度劳累。重型患者应定期监测铁过载情况，必要时使用祛铁剂治疗。