溶血性贫血易与缺铁性贫血、巨幼细胞贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿等疾病混淆。溶血性贫血主要表现为贫血、黄疸、脾大等症状，需通过实验室检查与其他贫血性疾病鉴别。
1、缺铁性贫血
缺铁性贫血与溶血性贫血均可出现面色苍白、乏力等贫血症状，但缺铁性贫血多由铁摄入不足或慢性失血引起，实验室检查显示血清铁降低、铁蛋白减少，而溶血性贫血则表现为血红蛋白下降、网织红细胞升高、间接胆红素增高等。缺铁性贫血可通过补充铁剂治疗，如琥珀酸亚铁片、多糖铁复合物胶囊、右旋糖酐铁口服液等。
2、巨幼细胞贫血
巨幼细胞贫血与溶血性贫血均可出现贫血症状，但巨幼细胞贫血多由叶酸或维生素B12缺乏引起，血涂片可见大红细胞和中性粒细胞分叶过多，而溶血性贫血则表现为红细胞破坏增加。巨幼细胞贫血可通过补充叶酸片、维生素B12注射液、甲钴胺片等治疗。
3、再生障碍性贫血
再生障碍性贫血与溶血性贫血均可表现为全血细胞减少，但再生障碍性贫血是骨髓造血功能衰竭所致，网织红细胞计数降低，而溶血性贫血网织红细胞计数升高。再生障碍性贫血可通过免疫抑制剂如环孢素软胶囊、抗胸腺细胞球蛋白、司坦唑醇片等治疗。
4、骨髓增生异常综合征
骨髓增生异常综合征与溶血性贫血均可出现贫血症状，但骨髓增生异常综合征是造血干细胞克隆性疾病，骨髓检查可见病态造血，而溶血性贫血则表现为红细胞破坏增加。骨髓增生异常综合征可通过来那度胺胶囊、地西他滨注射液、阿扎胞苷注射液等治疗。
5、阵发性睡眠性血红蛋白尿
阵发性睡眠性血红蛋白尿与溶血性贫血均可出现血红蛋白尿和贫血，但阵发性睡眠性血红蛋白尿是获得性造血干细胞克隆性疾病，酸溶血试验阳性，而溶血性贫血多为免疫性或遗传性因素引起。阵发性睡眠性血红蛋白尿可通过依库珠单抗注射液、糖皮质激素、输血等治疗。
溶血性贫血患者应注意休息，避免剧烈运动，饮食上可适量食用富含优质蛋白和铁的食物如瘦肉、动物肝脏、深绿色蔬菜等，避免食用可能诱发溶血的食物如蚕豆。出现贫血症状时应及时就医，完善血常规、网织红细胞计数、胆红素、Coombs试验等检查以明确诊断，在医生指导下进行针对性治疗，避免自行用药延误病情。